Вельметия

Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

Мерк Шарп и Доум Идеа Инк.

Фармакологическая группа:

Пероральные противодиабетические лекарственные средства

О препарате
Вельметия®представляет собой комбинацию двух противодиабетических препаратов с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначена для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом II типа.(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});Показания и дозировкаДля лечения взрослых пациентов ссахарным диабетомII типа:Вельметия®показан как дополнение к диете и режима физических нагрузок для улучшения контроля над гликемии у пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля на фоне монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе, а также пациентам, которые уже получают лечение комбинацией ситаглиптину и метформина.Вельметия®показан в комбинации с производными сульфонилмочевины (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режима физических нагрузок пациентам, у которых не достигнут адекватного контроля на фоне терапии метформином в максимальной переносимой дозе и сульфонилмочевины.Вельметия®показан в комбинации с агонистами гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ) (например Тиазолидиндионы) (комбинация трех препаратов) как дополнение к диете и режима физических нагрузок пациентам, у которых не достигнут адекватного контроля на фоне терапии метформином в максимальной переносимой дозе и агонистом PPAR-γ.Вельметия®показан пациентам, которые принимают инсулин (комбинация трех препаратов), как дополнение к диете и режима физических нагрузок для улучшения контроля гликемии у пациентов, не достигших адекватного контроля на фоне лечения стабильной дозой инсулина и метформином.​Вельметия®обычно применяют 2 раза в сутки во время еды, постепенно увеличивая дозу для минимизации возможных побочных эффектов со стороны ЖКТ, характерные для метформина.Режим дозирования Вельметия®следует подбирать индивидуально, исходя из текущей терапии, эффективности и переносимости, но не более максимальной суточной дозы ситаглиптину - 100 мг.Имеющиеся дозирования:

50 мг ситаглиптину / 500 мг метформина гидрохлорида


50 мг ситаглиптину / 850 мг метформина гидрохлорида


50 мг ситаглиптину / 1000 мг метформина гидрохлорида.
Для пациентов, не достигших адекватного контроля при монотерапии метформином в максимальной переносимой дозе.Начальная рекомендуемая доза Вельметия®для пациентов, не достигших адекватного контроля при монотерапии метформином, должна обеспечить суточную рекомендованную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс текущая доза метформина.Для пациентов, которые переходят из одновременного приема ситаглиптину и метформина.(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});При переходе с лечения ситаглиптином и метформином как моно препаратами начальная доза Вельметия®должна быть эквивалентной дозе, в которой они применяли отдельно ситаглиптин и метформин.Для пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля при лечении максимально переносимой дозе метформина и производным сульфонилмочевины.Доза Вельметия®должна обеспечить суточную рекомендованную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс близкую к текущей дозу метформина. Пациентам, принимающим Вельметия®в сочетании с сульфонилмочевины, может потребоваться ниже доза сульфонилмочевины для снижения риска развития гипогликемии.Для пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля при лечении комбинацией метформина в максимальной переносимой дозе и агониста PPAR-γ.Доза Вельметия®должна обеспечить суточную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки) плюс близкую к текущей дозу метформина.Для пациентов, у которых не достигнут адекватного контроля при лечении комбинацией инсулина и метформина в максимальной переносимой дозе.Доза Вельметия®должна обеспечить суточную дозу ситаглиптину 100 мг (то есть по 50 мг 2 раза в сутки), плюс близкую к текущей дозу метформина. При применении препарата Вельметия®с инсулином может будет целесообразным снизить текущую дозу инсулина для снижения риска развития гипогликемии.Пациенты должны продолжать придерживаться специальной диеты с адекватным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны продолжать придерживаться низкокалорийной диеты.Отдельные группы пациентовНарушение функции почек.Корректировка дозы препарата для пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина ≥ 60 мл / мин) не требуется. Вельметия®не следует назначать пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <60 мл / мин).(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});Нарушение функции печени.Вельметия®не следует назначать пациентам с печеночной недостаточностью.Пациенты пожилого возраста.Поскольку метформин и ситаглиптин выводятся почками, Вельметия®следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста. Для предупреждения связанного с метформином лактатацидоза необходимо контролировать функцию почек, особенно у пациентов пожилого возраста. Информации о безопасности применения ситаглиптину пациентам старше старше 75 лет очень мало, поэтому назначать препарат этой категории пациентов следует с осторожностью.детиБезопасность и эффективность препарата Вельметия®для детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не изучались.

Передозировка


Передозировка препарата Вельметия:
Ситаглиптин.У здоровых добровольцев разовые дозы до 800 мг, как правило, переносились хорошо.При применении в дозе 800 мг наблюдалось незначительное удлинение QTc, не рассматривался как клинически значимое. Нет опыта применения доз, превышающих

800 мг, во время клинических исследований. В ходе исследований не наблюдалось побочных реакций, связанных с дозой препарата, при применении до 600 мг в сутки в течение


10 дней и 400 мг в течение 28 дней.
Значительная передозировка метформина (или сопутствующие риски развития лактацидоза) может приводить к лактатацидоза, что требует неотложной медицинской помощи и лечения в стационаре.Наиболее эффективным методом выведения лактата и метформина является гемодиализ.В ходе клинических исследований за сеанс гемодиализа продолжительностью 3-4 часа из организма выводилось примерно 13,5% дозы препарата. По клинических показаний проводят длительное гемодиализ. Неизвестно, выводится ситаглиптин с помощью перитонеального диализа.(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});В случае передозировки препарата Вельметия®, необходимо начать стандартные поддерживающие меры: удаление из кишечного тракта неабсорбированного препарата, клинический мониторинг (включая ЭКГ), а также назначение поддерживающей терапии при необходимости.

Побочные эффекты
Не проводились клинические исследования терапии препаратом Вельметия®, однако была продемонстрирована биоэквивалентность препарата Вельметия®и ситаглиптину и метформина, которые применяют совместно (см. Раздел «Фармацевтические характеристики»). Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая панкреатит и аллергические реакции. Сообщалось о гипогликемии при применении препарата в комбинации с сульфонилмочевины (13,8%) и инсулином (10,9%).Ситаглиптин и метформинПобочные реакции указано по терминологии MedDRA, подано по классам систем органов и абсолютной частотой (таблица 1). Частота возникновения определена как: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (> 1/1 000, <1/100), редко (> 1/10 000, < 1/1 000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).Таблица 1. Частота возникновения побочных реакций определена на основе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований и постмаркетингового опыта.побочная реакцияЧастота возникновения побочных реакций в зависимости от схемы леченияСитаглиптин и метформинСитаглиптин и метформин + сульфонилмочевиныСитаглиптин + метформин и агонист PPARγ (пиоглитазон)Ситаглиптин и метформин + инсулинмомент времени

24 недели


24 недели


26 недель


24 недели
Со стороны иммунной системыреакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции *частота неизвестнанарушение метаболизмагипогликемиячастоочень часточастоочень частоСо стороны нервной системыголовная больнечастосонливостьнечастоСо стороны органов дыхания, грудной клетки и средостенияинтерстициальное заболевание легких *частота неизвестнаСо стороны ЖКТдиареянечастотошнотачастометеоризмчастозапорнечасточастоболь в верхнем отделе ЖКТнечасторвотачасточастота неизвестна *частота неизвестна *частота неизвестна *сухость во ртунечастоострый панкреатит *частота неизвестналетальный и нелетальный геморрагический и некротический панкреатит *частота неизвестнаСо стороны кожи и подкожной клетчаткиангионевротический отек*частота неизвестнасыпь*частота неизвестнакрапивница*частота неизвестнакожный васкулит*частота неизвестнаэксфолиативные состояния кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона*частота неизвестнаСо стороны костно-мышечной системы и соединительной тканиартралгия *частота неизвестнамиалгия *частота неизвестнаболь в конечностях *частота неизвестнаболь в спине*частота неизвестнаСо стороны почек и мочевыделительной системыухудшение функции почек *частота неизвестнаострая почечная недостаточность *частота неизвестнаНарушение общего состоянияпериферический отекчастоисследованиеснижение уровня глюкозы в кровинечасто* Побочные реакции были идентифицированы в ходе постмаркетингового наблюдения.(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});Дополнительная информация об отдельных активные вещества в составе фиксированной комбинацииСитаглиптинВ ходе исследования применения ситаглиптину 100 мг один раз в сутки по сравнению с плацебо сообщалось о головной боли, гипогликемию, запор, головокружение и гриппом. О таких побочных реакциях, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата, сообщалось по крайней мере в 5% случаев инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Кроме того, о остеоартрит и боль в конечностях сообщалось нечасто (на 0,5% больше у лиц, принимавших ситаглиптин, по сравнению с контрольной группой).В ходе клинических исследований наблюдалось небольшое повышение уровня лейкоцитов (разница в уровне лейкоцитов между группой исследуемого препарата и плацебо составляла примерно 200 клеток / мкл, средний начальный уровень лейкоцитов примерно равен 6600 клеток / мкл) в результате небольшого повышения уровня нейтрофилов. Это наблюдение подтверждалось в большинстве, но не во всех исследованиях. Это изменение лабораторных показателей нельзя считать клинически значимой.метформинПобочные реакции зафиксированы при применении препаратапо крайней мере в 5% случаев - диарея, тошнота / рвота, метеоризм, астения, диспепсия, дискомофорт в животе, головная боль.В таблице 2 побочные реакции предоставлено по классам систем органов и частотой.Таблица 2. Частота возникновения побочных эффектов метформина, определенная на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.побочная реакциячастотанарушение метаболизмалактоацидозОчень редкодефицит витамина B

12
aОчень редкоСо стороны нервной системыощущение металлического привкусачастоСо стороны ЖКТсимптомы со стороны желудочно-кишечного трактаbочень частоСо стороны пищеварительной системынарушение функции печени,гепатитОчень редкоСо стороны кожи и подкожной клетчаткикрапивница, эритема, зудОчень редкоaДлительное лечение метформином связано со снижением абсорбции витамина В

12
, что очень редко может приводить к клинически значимого дефицита витамина В

12
(например до мегабластнои анемии).bСимптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота,диарея, боль в животе и потеря аппетита) возникали чаще в начале лечения и в большинстве случаев исчезали спонтанно.Дополнительно, возможны следующие побочные реакции: нарушение вкуса, аллергические реакции, включая сыпь. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны пищеварительной системы рекомендуется медленное увеличение дозировки и суточная доза препарата в 2-3 приема во время или после приема пищи.

Противопоказания


Противопоказания препарата Вельметия:
Повышенная чувствительность к ситаглиптину фосфата, метформина гидрохлорида или к любому другому компоненту препарата.Диабетический кетоацидоз, диабетическая кома.Почечная недостаточность средней или тяжелой степени (клиренс креатинина<60 мл / мин).Острые состояния, которые могут влиять на функцию почек дегидратация, тяжелые инфекции, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ.Острые или хронические заболевания, которые могут приводить к гипоксии тканей, такие как сердечная или легочная недостаточность, недавно перенесенныйинфаркт миокарда, шок.Нарушение функции печени.Острая алкогольная интоксикация,алкоголизмПериод кормления грудью.Сахарный диабет I типа.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Одновременный прием многократных доз ситаглиптину (по 50 мг 2 раза в сутки) и метформина (по 1000 мг 2 раза в сутки) не сопровождался значимыми изменениями фармакокинетических показателей ситаглиптину или метформина у пациентов с сахарным диабетом II типа.Алкоголь.Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактатацидоза, особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. При лечении препаратом Вельметия®следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.Диуретики.Диуретики особенно петлевые диуретикимогут повышать риск развития лактацидоза вследствие возможного снижения функции почек.(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});Катионные препараты, которые выводятся путем канальцевой секреции (например циметидин), могут вступать во взаимодействие с метформином, конкурируя за совместную почечную канальцевую транспортную систему. При одновременном применении таких катионных препаратов следует рассмотреть вопрос о тщательном мониторинге гликемического контроля, соблюдение рекомендаций по корректировке доз и внесение изменений в схему лечения диабета.Внутрисосудистое применения для радиологических исследований йодсодержащих контрастных веществ может вызвать почечную недостаточность, что приводит к накоплению метформина и риска развития лактацидоза. Поэтому применение Вельметия®следует прекратить до или во время исследования и не возобновлять в течение 48 часов после повторного исследования функции почек и их нормализации.Комбинации, которые назначаются с осторожностьюГлюкокортикостероиды (системного и местного действия), бета-2 агонисты и диуретики имеют собственный потенциал гипергликемической активности. Пациента необходимо проинформировать об этом и чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения такими препаратами. Если необходимо, дозу гипогликемизирующих препарата следует корректировать в течение одновременного применения с другими препаратами и после их отмены.Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. Если необходимо, дозу гипогликемизирующих препарата следует корректировать в течение одновременного применения с другими препаратами и их отмены.Влияние других препаратов на ситаглиптинДанные, указанные ниже, свидетельствуют о низком риске возникновения значимых взаимодействий.Исследованияin vitroпоказали, что главными ферментами, которые участвуют в частичном метаболизме ситаглиптину, есть ферменты системы цитохрома CYРЗА4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек метаболизм (включая CYРЗА4) играет лишь небольшую роль в клиренсе ситаглиптину. Метаболизм может играть более существенную роль в элиминации ситаглиптину при тяжелой и терминальной стадии почечной недостаточности. Поэтому возможно, что мощные ингибиторы CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) могут изменять фармакокинетику ситаглиптину у таких пациентов. Влияние мощных ингибиторов CYP3A4 у пациентов с почечной недостаточностью при клинических исследований не изучался.Исследование транспортаin vitroпоказали, что ситаглиптин является субстратом р-гликопротеина и транспортера органических анионов третьего типа (OAT-3).Иn vitroОАТЗ-опосредованный транспорт ситаглиптину подавлялся под действием пробенецида, хотя риск клинически значимых реакций взаимодействия считается низким. Одновременное применение ингибиторов ОАТЗ и ситаглиптинуin vivoне изучалось.Циклоспорин. В ходе исследования одновременного приема разовой дозы ситаглиптину 100 мг разовой пероральной дозы циклоспорина 600 мг наблюдалось увеличение AUC и Сmaxситаглиптину примерно на 29% и 68%, соответственно. Указанные изменения фармакокинетики ситаглиптину Не считаются клинически значимыми. Клиренс ситаглиптину существенно не менялся. Также при применении других ингибиторов р-гликопротеина значимые реакции взаимодействия не ожидается.(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});Влияние ситаглиптину на другие препаратыДанныеin vitroпоказывают, что ситаглиптин не подавляет и не индуцирует изоферменты CYP450. В ходе клинических исследований ситаглиптин не выявил существенного влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, розиглитазона, варфарина, а также пероральных контрацептивов; ситаглиптин имеет низкую склонность к взаимодействиям с субстратами CYРЗА4, CYP2С8 или CYP2С9 и транспортеров органических катионов. Ситаглиптин слабо влияет на плазменную концентрацию дигоксина и, возможно, является слабым ингибитором р-гликопротеина в условияхin vivoДигоксин. Ситаглиптин слабо влияет на концентрацию дигоксина в плазме крови. После приема 0,25 мг дигоксина одновременно с 100 мг ситаглиптину ежедневно в течение 10 дней показатель AUC дигоксина увеличивался в среднем на 11%, а Сmaxв среднем на 18%. Корректировать дозу дигоксина не рекомендуется. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с риском токсических проявлений дигоксина, если дигоксин назначаются одновременно с ситаглиптином.

Состав и свойства
действующие вещества:ситаглиптин, метформина гидрохлорид

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ситаглиптину фосфата моногидрата, что эквивалентно 50 мг ситаглиптину и 500 мг или 850 мг, или 1000 мг метформина гидрохлорида
Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия лаурилсульфат, натрия стеарилфумарат;оболочка таблетки:краситель Опадрай II 85F94203 розовый (таблетки 50 мг / 500 мг) или Опадрай II 85F94182 розовый (таблетки 50 мг / 850 мг), или Опадрай II 85F15464 красный (таблетки 50 мг / 1000 мг)состав красителя:спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350, тальк, железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172).

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие:
(adsbygoogle=window.adsbygoogle||[]).push({});Фармакодинамика.Вельметия®представляет собой комбинацию двух противодиабетических препаратов с взаимодополняющим (комплементарным) механизмом действия, предназначена для улучшения контроля гликемии у больных сахарным диабетом II типа: ситаглиптину, ингибитора дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4) и метформина гидрохлорида, представителя класса бигуанидов.Ситаглиптинявляется активным при пероральном приеме, мощным, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4), который предназначен для лечения сахарного диабета II типа. Фармакологические эффекты класса препаратов-ингибиторов ДПП-4 опосредованные активацией инкретинов. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух известных активных гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептида (ГИП). Инкретинов является частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови ГПП-1 и ГИП способствуют увеличению синтеза и секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, снижая, таким образом, синтез глюкозы в печени. Если уровень глюкозы крови низкий, высвобождение инсулина не усиливается, а секреция глюкагона НЕ подавляется. Будучи высокоселективным и эффективным ингибитором фермента ДПП-4, ситаглиптин в терапевтических концентрациях не подавляет активности родственных ферментов ГЧП-8 или ДПП-9. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическим действием от аналогов ГПП-1, инсулина, производных сульфонилмочевины или меглитинидив, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы и аналогов амилина.В ходе двухдневного исследования с участием здоровых добровольцев ситаглиптин в монорежиме повышал концентрацию активного ГПП-1, тогда как метформин в монорежиме на подобном уровне повышал концентрации активного и общего ГПП-1.Одновременное введение ситаглиптину и метформина мало дополнительный усиливающий эффект на концентрацию активного ГПП-1. Ситаглиптин, в отличие от метформина, повышал концентрацию активного ГИП.Метформин.Это препарат группы бигуанидов, оказывает гипогликемическое действие, снижая базальный и постпрандиальный плазменный уровень глюкозы, не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не приводит к гипогликемии.Метформин снижает синтез глюкозы в печени путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза, снижает всасывание глюкозы в кишечнике и умеренно повышает чувствительность к инсулину в мышцах путем усиления периферического захвата и утилизации глюкозы.Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена путем воздействия на гликогенсинтазу.Метформин усиливает транспортную способность определенных типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).Фармакокинетика.

Механизм действия
Вельметия®Комбинированные таблетки препарата Вельметия®(ситаглиптин / метформина гидрохлорид) 50 мг / 500 мг и 50 мг / 1000 мг является биоэквивалентными отдельном приема соответствующих доз ситаглиптину фосфата (Янувия) и метформина гидрохлорида.С учетом доказанной биоэквивалентности таблеток с наименьшей и наибольшей дозой метформина, таблеткам с промежуточной дозой метформина 850 мг была также присуща биоэквивалентность при комбинирования в таблетке фиксированных доз препаратов.Всасывания.Ситаглиптин.После приема дозы 100 мг у здоровых добровольцев ситаглиптин быстро всасывался и достигал пиковых плазменных концентраций (медиана Тmax) через 1-4 часа после введения, тогда как средний показатель AUC ситаглиптину в плазме составлял 8,52 мкмоль-ч, а Сmax- 950 нмоль.Биодоступность ситаглиптину составляет примерно 87%. Прием ситаглиптину одновременно с жирной пищей не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.Показатель AUC ситаглиптину в плазме крови повышается пропорционально дозе.Пропорциональность дозе не установлена ​​для показателей Сmaxи С

24 ч
(Сmaxрос более пропорционально дозе, тогда как С

24 ч
рос меньше пропорционально дозе).Метформина гидрохлорид.После приема метформина tmaxдостигается через 2,5 часа. Биодоступность метформина гидрохлорида при применении натощак в дозе 500 мг составляет 50-60%. После приема внутрь не- абсорбирована фракция, выделяется с фекалиями, составляет 20-30%.Всасывание метформина после перорального приема имеет насыщаемая и неполный характер.Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейная. При стандартных дозах и схемах применения метформина стабильная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг / мл. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) не превышала 4 мкг / мл даже при применении максимальных доз.Код ATXAПищеварительный тракт и обмен веществA10Средства для лечения сахарного диабетаA10BСахароснижающие препараты для перорального приемаA10BAБигуанидыA10BA02Метформин