Лонквекс

#Лонквекс #лекарственные_средства #справочник

Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

ТЕВА Фармацевтикал Индастриз Лтд, Израиль

Фармакологическая группа:

Лекарственные средства, корригирующие процессы иммунитета

О препарате
Лонквекс - иммуностимулятор.Показания и дозировкаПоказания препарата Лонквекс:Сокращение продолжительностинейтропениии уменьшение частоты фебрильной нейтропении у взрослых больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластический синдромов).Лечение с применением Лонквексу назначают и проводят под наблюдением врачей, имеющих опыт работы в сфере онкологии или гематологии.Раствор вводят в виде подкожной инъекции. Инъекцию необходимо вводить в живот, предплечья или бедра.Самостоятельное введение Лонквексу должны осуществлять только те пациенты, которые прошли соответствующее обучение и могут получить консультацию специалиста. Первую инъекцию Лонквексу необходимо вводить под наблюдением врача.

1 мл раствора для инъекций содержит 10 мг липегфилграстиму.


1 доза - 6 мг липегфилграстиму (один предварительно заполненный шприц с Лонквексом) - рекомендована для каждого цикла химиотерапии и применяется через 24 часа после цитотоксической химиотерапии.
Пациенты пожилого возрастаВо время клинических исследований с участием ограниченного числа пациентов пожилого возраста не наблюдалось релевантной разницы, связанной с возрастом, которая касалась профиля эффективности и безопасности липегфилграстиму. Таким образом, для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы.Пациенты с нарушением функции почек или печениПоскольку клиренс имеет нейтрофилопосередкований механизм, не ожидается влияния на фармакокинетику липегфилграстиму в случае нарушения функции почек или печени. Имеющихся данных о необходимости коррекции дозы нет.

Передозировка
Опыта, связанного с передозировкой Лонквекса, нет. В случае передозировки необходимо регулярно делать анализ крови с целью определения уровня лейкоцитов и тромбоцитов, а также тщательно проверять размеры селезенки (например, путем клинического обследования, УЗИ).

Побочные эффекты
Частыми побочными эффектами Лонквекса являются боли в костях и мышцах. Боли в костях и мышцах имеют степень тяжести от слабого до среднего, они являются временными и у большинства пациентов поддаются контролю с помощью обезболивающих средств.Сообщалось о синдроме протекания сосудов (который может угрожать жизни пациента в случае затягивания лечения), преимущественно у пациентов со злокачественными заболеваниями, проходили химиотерапию после применения Г-КСФ или его производных.Сообщалось о нижеприведенных побочных реакциях Лонквекса с частотой:очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редкие (> 1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).Со стороны кровеносной и лимфатической системы:часто:тромбоцитопениянечасто: лейкоцитоз.Со стороны иммунной системы:нечасто: реакции гиперчувствительности (кожные реакции,крапивница, ангионевротический отек и тяжелые аллергические реакции).Со стороны метаболизма и обмена питательных веществ:часто: гипокалиемияСо стороны нервной системы:часто: головнаябольСо стороны сосудов: неизвестно: синдром протекания сосудов.Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:нечасто: реакции со стороны легких (в частности интерстициальная пневмония,отеклегких, легочный инфильтрат, фиброз легких, дыхательная недостаточность, респираторный дистресс-синдром у взрослых).Со стороны кожи и подкожной клетчатки:часто: эритема,сыпь, нечасто: реакции в месте введения - затвердевания и боль в месте инъекции.Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:очень часто: боль в костях и мышцах.Общие нарушения и реакции в месте введения:часто: боль в грудной клетке.Исследование:нечасто: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, что наиболее вероятно связано с повышением уровня нейтрофилов.Побочные реакции, не наблюдалось при применении липегфилграстиму, но в целом считаются связанными с Г-КСФ или его производнымиСо стороны кровеносной и лимфатической системы:спленомегалия (всего бессимптомное), разрыв селезенки, включая некоторые случаи с летальным исходом, кризисов серповидных клеток у пациентов с серповидно-клеточнаяанемиейСо стороны сосудов: синдром протекания сосудов.Сообщалось о случаях синдрома протекания сосудов после применения Г-КСФ или его производных, которые наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелыми злокачественными заболеваниями, сепсисом, и пациентов, которым применяли лечение несколькими химиопрепаратами или проводили аферез.Со стороны кожи и подкожной клетчатки:острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), кожный васкулит.

Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата Лонквекс.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
В связи с потенциальной чувствительностью миелоидных клеток, быстро делятся, в цитотоксической химиотерапии Лонквекс следует вводить примерно через 24 часа после применения цитотоксической химиотерапии. Оценка одновременного применения липегфилграстиму с химиотерапевтическими лекарственными средствами не проводилась с участием пациентов. На животных моделях одновременное применение Г-КСФ и 5-фторурацила или других антиметаболитов выявило потенциальную миелосупрессии.Оценку безопасности и эффективности Лонквексу с участием пациентов, получавших химиотерапию (например нитрозомочевины), связанную с отсроченным миелосупрессией не проводили.Потенциал для взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специфически не исследовали. Доказательств того, что такое взаимодействие будет вредной, нет.

Состав и свойства
действующее вещество:липегфилграстим;

1 шприц (0,6 мл) содержит 6 мг липегфилграстиму;
вспомогательные вещества:кислота уксусная, натрия гидроксид, сорбит (Е 420), полисорбат 20, вода для инъекций.

Форма выпуска:
Раствор для инъекций.

Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.Липегфилграстим представляет собой филграстим, ковалентно связан с одной молекулой метоксиполиетиленгликолю (ПЭГ) через углеводородный мостик, состоящий из глицина, N-сиаловой кислоты и N-ацетилгалактозамину. Средняя молекулярная масса составляет около 39 кДа, из которых белковая часть равна примерно 48%. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) человека - это гликопротеин, регулирующий образование функционально активных нейтрофилов i их выход в кровь из костного мозга. Филграстим является негликозилированные рекомбинантив метионилового Г-КСФ человека, который производится по технологии рекомбинантной ДНК с помощьюЕ.соli. Липегфилграстим является формой филграстиму с замедленным высвобождением, которое обусловлено пониженным почечным клиренсом из-за наличия молекулы ПЭГ. Липегфилграстим связывается с рецепторами Г-КСФ человека как филграстим и пегфилграстим.Липегфилграстим и филграстим значительно увеличивают число нейтрофилов в периферической крови уже в первые 24 часов после введения с небольшим увеличением числа моноцитов и / или лимфоцитов.Эти результаты дают возможность предполагать, что часть Г-КСФ липегфилграстиму способствует активации фактора роста, благодаря чему происходит стимуляция пролиферации гемопоэтических клеток-предшественников, дифференциация в зрелые клетки и высвобождение в периферическую кровь. Этот эффект распространяется не только на популяцию нейтрофилов, но и на другие популяции клеток и смешанные популяции клеток-предшественников и полипотентные гемопоэтические стволовые клетки. Г-КСФ также усиливает антибактериальную активность нейтрофилов, включая фагоцитоз.Степень воздействия этого лекарственного средства не следует сравнивать со степенью действия другого пегилированным или непегильованого белка того же терапевтического класса.Клиническая эффективность и безопасность ЛонквексаПроводилось исследование одной дозы липегфилграстиму на цикл в рамках двух основных рандомизированных двойных слепых клинических исследований с участием пациентов, проходивших миелосупрессивную химиотерапию.Первое основное (ИИИ фаза) клиническое исследование ХМ22-03 является активно контролируемым исследованием с участием 202 пациентов с II-IV стадией рака молочной железы, принимавших до 4 циклов химиотерапии с применением доксорубицина и доцетаксела. Пациенты были распределены путем рандомизации в соотношении 1: 1; они принимали липегфилграстим или пегфилграстим в дозе 6 мг. Исследование не выявило преимуществ липегфилграстиму 6 мг по отношению к пегфилграстиму 6 мг для первичной конечной точки (продолжительность тяжелой нейтропении (ТТН)) в первом цикле химиотерапии (см. Таблицу 2).Таблица 2: Продолжительность тяжелой нейтропении (ТТН), тяжелая нейтропения (ТН) и фебрильная нейтропения (ФН) в первом цикле исследования ХМ22-03- (ИВС).Пегфилграстим 6 мг(N = 101)Липегфилграстим 6 мг(N = 101)ТТНСредняя величина ± стандартное отклонение (SD) (дни)0,9 ± 0,90,7 ± 1,0Δ LS средняя величина0,186

95% ДИ
От -0,461 до 0,89ТНКоэффициент случаев (%)

51,5


43,6
ФНКоэффициент случаев (%)

3,0


1,0
ИВС - пациенты, которым должны были применять лечение (все рандомизированные пациенты)SD - стандартное отклонениеДИ - доверительный интервалΔ LS - средняя величина по методу наименьших квадратов (разница средней величины по методу наименьших квадратов липегфилграстим - пегфилграстим) и ДИ с многовариантного анализа пуасоновськои регрессииВторое основное (фаза iii) клиническое исследование ХМ22-04 было плацебо-контролируемым исследованием с участием 375 пациентов с немелкоклеточным раком легких, которым применяли до 4 циклов химиотерапии с применением цисплатина и этопозида. Пациенты путем рандомизации были распределены с соотношением 2: 1 и принимали или липегфилграстим в дозе 6 мг плацебо. Результаты исследования изложены в Таблице 3. После окончания основного исследования коэффициент фатальным последствиям составил 7,2% (плацебо) и 12,5% (липегфилграстим), хотя после периода наблюдения, который длился 360 дней, общий коэффициент смертности был таким же как в группе , которая принимала плацебо, так и в группе, принимавшей липегфилграстим (44,8% и 44,0%; выборка для оценки безопасности).Таблица 3. Таблица 2: DSN, SN и FN в цикле 1 исследование ХМ22-03 (ИВС-популяция)плацебо(N = 125)Липегфилграстим 6 мг(N = 250)FN

5,6


2,4
Коэффициент случаев (%)От 0,121 до 1, 260

95% ДИ
0,1151DSNСредняя величина ± SD (дни)

2,3 ± 2,5
0,6 ± 1,1Δ LS средняя величина

1,661


95% ДИ
От -2,089 до -1,232р-показатель<0,0001SNКоэффициент случаев (%)

59,2


32,1
отношение вероятностей0,325

95% ДИ
От 0,206 до 0,512р-показатель<0,0001Δ LS - средняя величина по методу наименьших квадратов (разница средней величины по методу наименьших квадратов липегфилграстим - пегфилграстим) и ДИ с многовариантного анализа пуасоновськои регрессииОтношение вероятностей (липегфилграстим / плацебо), ДИ и р-показатель многовариантного анализа логистической регрессиииммуногенностьБыл проведен анализ антител против лекарственного средства в 579 пациентов и здоровых добровольцев, принимавших липегфилграстим, 188 пациентов и здоровых добровольцев, принимавших пегфилграстим и 121 пациента, которые принимали плацебо. Специфические антитела против лекарственного средства, которые возникали после начала лечения, были обнаружены в 0,86% лиц, принимавших липегфилграстим, в 1,06% лиц, принимавших пегфилграстим, и в 1,65% лиц, принимавших плацебо. Нейтрализующих антител против липегфилграстиму не наблюдалось.детиЕвропейское агентство лекарственных средств отложило обязательства предоставлять результаты исследований Лонквексу во всех подгруппах педиатрической популяции в случае нейтропении, вызванной химиотерапией и предупреждения фебрильной нейтропении, вызванной химиотерапией.Фармакокинетика Лонквекса.В рамках 3 исследований (ХМ22-01, ХМ22-05, ХМ22-06) с участием здоровых добровольцев максимальная концентрация в крови была достигнута через 30-36 часов, а диапазон среднего конечного периода полувыведения составляет приблизительно 32-62 часов после однократной подкожной др ' инъекции 6 мг липегфилграстиму.После введения препарата 6 мг липегфилграстиму, которая вводилась в три различные зоны (в предплечье, живот и бедра), у здоровых добровольцев биодоступность (пиковая концентрация и зона под кривой AUC) была ниже после введения препарата в зоне бедра по сравнению со при подкожной инъекции в зону живота и предплечья. В течение этого ограниченного исследования ХМ22-06 биодоступность липегфилграстиму и разница наблюдалась в зависимости от места введения инъекции, была выше у мужчин, чем у женщин. Однако фармакодинамические эффекты были такими же и не зависящим ни от пола пациентов, ни от места введения инъекции.метаболизмЛипегфилграстим метаболизируется путем внутриклеточного и внеклеточного распада с помощью протеолитических ферментов. Липегфилграстим поглощается нейтрофилами (нелинейный процесс), а затем разлагается внутри клетки с помощью эндогенных ферментов. Линейный путь, вероятно, обусловлен внеклеточной расщеплением белка нейтрофильной эластазой и другими протеазами плазмы.Взаимодействие с другими лекарственными средствамиДанныеin vitroуказывают на то, что липегфилграстим не имеет вообще или имеет незначительный прямой или косвенный иммунной системой влияние на активность CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYРЗА4 / 5. Таким образом, липегфилграстим достоверно не влияет на метаболизм с помощью цитохромных ферментов человека 450.Пациенты, больные ракомВ пределах 2 исследований (ХМ22-02 и ХМ22-03) у пациентов, больных раком молочной железы, получавших химиотерапию с применением доксорубицина и доцетаксела, средние максимальные концентрации в крови 227 и 262 нг / мл были достигнуты после медианы (tmax) 44 и 48 часов соответственно. Средний конечный период полувыведения составлял около 29 и 31 часа после однократной подкожной инъекции 6 мг липегфилграстиму течение первого цикла химиотерапии. После однократной подкожной инъекции 6 мг липегфилграстиму течение четвертого цикла максимальная концентрация в крови была ниже, чем наблюдалось в течение первого цикла (средние показатели 77 и 111 нг / мл), и была достигнута после медианы tmax

8:00. Средний конечный период полувыведения в течение четвертого цикла составлял около 39 и 42 часов.
В рамках исследования (ХМ22-04) у пациентов с немелкоклеточным раком легких, получавших химиотерапию с применением цисплатина и этопозида, средняя максимальная концентрация в крови составляла 317 нг / мл после медианы tmax

24 часа, а средний конечный период полувыведения составлял около 28 часов после однократного введения препарата 6 мг липегфилграстиму течение первого цикла химиотерапии. После однократной подкожной инъекции 6 мг липегфилграстиму течение четвертого цикла средняя максимальная концентрация в крови 149 нг / мл была достигнута после медианы t
max

8:00, а средний конечный период полувыведения составлял около 34 часов.
Выявлено, что липегфилграстим главным образом выводится из организма путем клиренса, опосредованного нейтрофилами, который становится насыщенным при применении высоких доз.Согласованная с саморегулирующейся механизмом клиренса концентрация липегфилграстиму в сыворотке крови снижается медленно при низком уровне нейтрофилов, индуцированном химиотерапией, и снижается быстро при последующем восстановлении уровня нейтрофилов.Пациенты с нарушением функции почек или печениПоскольку клиренс имеет нейтрофилопосередкований механизм, не ожидается влияния на фармакокинетику липегфилграстиму в случае нарушения функции почек или печени.Пациенты пожилого возрастаОграниченные данные указывают на то, что фармакокинетика липегфилграстиму у пациентов пожилого возраста (от 65 до 74 лет) является такой же, как у молодых пациентов. Доступные данные о фармакокинетике у пациентов в возрасте ≥75 лет отсутствуют.Пациенты с повышенной массой телаНаблюдалась тенденция к снижению действия липегфилграстиму с повышением массы тела пациента.Это может привести к снижению фармакодинамического ответа у пациентов с большой массой тела (> 95 кг). На основании имеющихся данных нельзя исключить снижение эффективности препарата у таких пациентов.

Условия хранения:
Хранить Лонквекс следует при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света и недоступном для детей месте. Не замораживать.Лонквекс можно вынуть из холодильника и хранить при температуре ниже 25 ° С в течение минимального единого периода до 3 дней. После извлечения из холодильника препарат следует использовать в течение указанного периода или уничтожить.Общая информацияФорма продажи:по рецептуДействующее в-о:ЛипегфилграстимПроизводитель:ТЕВА Фармацевтикал Индастриз Лтд, ИзраильФарм. группа:Лекарственные средства, корригирующие процессы иммунитета