Пейона

#Пейона #лекарственные_средства #справочник

Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

Кьези Фармасьютикелз ГмбХ, Австрия

Фармакологическая группа:

Кофеин-бензоат натрия

О препарате
Пейона - психоаналептик.Показания и дозировкаПоказания препарата Пейона:Лечение первичного апноэ у недоношенных новорожденных.Начало терапии кофеина цитратом допускается под наблюдением врача с опытом проведения реанимационных мероприятий у новорожденных. Лекарственное средство предназначается исключительно в отделении реанимации новорожденных при наличии соответствующего оборудования для наблюдения и мониторинга.дозировкаРекомендуемая доза для младенцев, впервые проходят терапию, составляет 20 мг кофеина цитрата на 1 кг массы тела путем медленной инфузии в течение 30 минут с применением шприцевого инфузомата или иного регулируемого устройства для инфузий. Через 24 часа допускается введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела путем медленной инфузии в течение 10 минут через каждые 24 часа. В качестве альтернативы допускается оральное введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела каждые 24 часа с применением таких устройств, как назогастральный зонд.Рекомендуемые ударная и поддерживающая дозы кофеина цитрата указано в таблице с разъяснением соотношение между объемом вводимого препарата и объему введенного кофеина цитрата.Доза, выраженная как доза кофеина составляет половину дозы, выраженной в кофеина цитрат (20 мг кофеина цитрата эквивалентно 10 мг кофеина).Доза кофеина цитрата (объем)Доза кофеина цитрата (мг / кг массы тела)способ введениячастотаударная доза

1,0 мл / кг массы тела


20 мг / кг массы тела
Инфузия (в течение 30 минут)один разПоддерживающая доза *0,25 мл / кг массы тела

5 мг / кг массы тела
Инфузия (в течение 10 минут) или оральное введениеКаждые 24 часа ** Начало через 24 часа после введения ударной дозыВ случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта у недоношенных новорожденных после введения рекомендованной ударной дозы допускается введение повторной ударной дозы в пределах 10-20 мг / кг через 24 часа.В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта можно рассмотреть вопрос повышения поддерживающей дозы в размере 10 мг / кг с учетом аккумуляционного потенциала кофеина, связанного с его длительным периодом полувыведения у недоношенных новорожденных и прогрессивным повышением способности метаболизировать кофеин с увеличением гестационного возраста. При наличии клинических показаний необходимо вести мониторинг уровня кофеина в плазме.В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта после введения повторной ударной или поддерживающей дозы в размере 10 мг / кг / день диагноз апноэ у новорожденных может потребовать пересмотра.Корректировка дозы и мониторингНеобходимо периодически контролировать концентрацию кофеина в плазме во время лечения, особенно, если не наблюдается улучшения или появились признаки токсичности.Также может потребоваться скорректировать дозу в соответствии с решением врача, принятого на основе мониторинга концентрации кофеина в плазме при наличии факторов риска, таких как:женщин гестационный возраст плода (менее 28 недель) и / или низкая масса тела (менее 1000 г), в частности, при получении парентерального питания;печеночная или почечная недостаточностьэпилепсияклинически значимая сердечная недостаточностьпараллельное введение лекарственных средств, влияющих на метаболизм кофеинамать ребенка принимает кофеин в период грудного вскармливания.Рекомендуется определить базовый уровень кофеина:у детей, чья мать употребляла большое количество кофеина до родов;у детей, которые ранее получали теофиллин, что метаболизируется в кофеин.Период полувыведения кофеина у недоношенных новорожденных является длительным обычного, а в связи с его высоким потенциалом к ​​аккумуляции, может потребоваться более длительный мониторинг состояния детей, прошедших более длительное лечение.Образцы крови для мониторинга необходимо отбирать непосредственно перед введением следующей дозы при отсутствии эффективности терапевтического лечения и через 2 - 4:00 после введения в случае подозрения на токсикацию.Несмотря на то, что терапевтический уровень кофеина в плазме не определен в литературных источниках, в ходе исследований уровень кофеина, ассоциировался с терапевтической эффективностью, находился в пределах от 8 до 30 мг / л. Вопрос безопасности обычно не поднимались в случае нахождения уровня кофеина в пределах 50 мг / л.продолжительность терапииОптимальную продолжительность лечения не определена. В результатах недавно проведенного многоцентрового исследования на недоношенных новорожденных сообщалось о продолжительности терапии в 37 дней.В клинической практике лечения обычно продолжается до новорожденными гестационного возраста 37 недель, в рамках которого первичное апноэ обычно проходит. Однако это ограничение может быть пересмотрено врачом в отдельных случаях, в зависимости от эффективности лечения, наличия случаев апноэ несмотря на терапию или другие клинические факторы. Рекомендуется прекратить введение кофеина цитрата при отсутствии значимых случаев апноэ в течение 5-7 дней.В случае повторных проявлений апноэ введения кофеина цитрата необходимо восстановить с поддерживающей дозы или половины ударной дозы, в зависимости от промежутка времени между прекращением введения кофеина цитрата и восстановлением случаев апноэ.В связи с замедленным выведением кофеина у этой группы пациентов требования по снижению дозы и прекращения лечения отсутствуют.В связи с риском повторных случаев апноэ после прекращения терапии кофеина цитратом необходимо продолжать мониторинг состояния пациента в течение примерно одной недели.Печеночная и почечная недостаточностьБезопасность кофеина цитрата для пациентов с почечной недостаточностью не была доказана. При наличии почечной недостаточности аккумулирующий потенциал растет. Необходимо уменьшить ежедневную поддерживающую дозу кофеина цитрата в соответствии с показателем уровня кофеина в плазме.У пациентов с очень малым гестационным возрастом клиренс кофеина не зависит от функции печени.Печеночный метаболизм кофеина развивается постепенно в течение нескольких недель после рождения, а у младенцев старшего возраста печеночная недостаточность может требовать мониторинга уровня кофеина в плазме и коррекции дозы.способ введенияКофеина цитрат может вводиться методом инфузии или орально. Не допускается введение лекарственного средства методом внутримышечной, подкожной, интратекальной или интраперитонеальной инъекции.При внутривенном введении кофеина цитрат вводится методом контролируемой инфузии с использованием шприцевого инфузомата или другого устройства для контролируемых инфузий.Кофеина цитрат может вводиться без разведения или разведенным стерильными растворами для инфузий, такими как раствор глюкозы 50 мг / мл (5%), натрия хлорид 9 мг / мл (0,9%) или кальция глюконат 100 мг / мл (10%), немедленно после извлечения из ампулы.Дети.Препарат применяют недоношенным новорожденным.

Передозировка


Передозировка препарата Пейона:
Согласно опубликованным данным, после передозировки уровень кофеина в плазме находился в пределах от 50 мг / л до 350 мг / л.симптомыВ литературных источниках сообщение о симптомах передозировки кофеина у недоношенных новорожденных включаютгипогликемию, гипокалиемии, мелкий тремор конечностей, возбужденное состояние, гипертонию, опистотонуса, тонико-клонические судороги, эпилептические припадки, тахипноэ, тахикардия,рвота, раздражение желудка, желудочно-желудочное кровотечение, лихорадку , синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, повышенный уровень мочевины в крови и лейкоцитоз, неконтролируемую подвижность челюсти и губ. Один из случаев передозировки кофеина, как сообщается, был затруднен интравентрикулярного кровотечением и длительными неврологическими осложнениями. Сообщение о летальных случаях в результате передозировки кофеина среди недоношенных новорожденных отсутствуют.Действия в случае передозировкиВ случае передозировки кофеина проводится преимущественно симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и глюкозы и принимать меры для корректировки гипокалиемии и гипергликемии. Исследования показали, что уровень кофеина в плазме снижается после заменяемого переливания крови. Терапия судом может проводиться введением антиконвульсантов (диазепам или барбитураты, такие как пентобарбитал натрия или фенобарбитал).

Побочные эффекты
Побочные реакции препарата Пейона:Сведения о фармакологии и токсикологии кофеина и других метилксантинов дают информацию о возможных побочных реакциях на кофеина цитрат. Описанная действие включает стимуляцию центральной нервной системы, такую ​​как раздражительность, возбужденное состояние, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, влияния на сердечно-сосудистую систему, такие как тахикардия, гипертензия и увеличение систологичного объема сердца. Эти эффекты дозозависимы и могут требовать измерения концентрации в плазме и снижение дозы.Побочные реакции, которые могут быть связаны с кофеина цитратом и о которых сообщалось в медицинской литературе, перечисленные ниже по классам систем органов и частотой обнаружения (MedDRA).Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), редкие (от ≥ 1 / 10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить, исходя из имеющихся данных).Класс систем органовпобочная реакциячастотаИнфекции и инвазиисепсиснеизвестноСо стороны иммунной системыреакции гиперчувствительностиредкиеСо стороны метаболизма и питанияГипогликемия,гипергликемия, задержка увеличения веса, пищевая непереносимостьнеизвестноСо стороны нервной системыРаздражительность, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, возбужденное состояние, повреждения мозга, судорогинеизвестноСо стороны органов слуха и равновесияглухотанеизвестноСо стороны сердечно-сосудистой системыТахикардия, также связана с увеличением выброса объема крови из левого желудочка и увеличением систологичного объема сердцанеизвестноСо стороны пищеварительной системыОтрыжка, повышенное желудочный аспират, некротические энтероколитынеизвестноОбщие нарушения и реакции в месте введенияФлебитыв месте инфузии, воспаление в месте инфузиираспространенырезультаты исследованийПовышение мочеиспускания, повышение уровня натрия и кальция в моче, снижение гемоглобина, снижение уровня тироксинанеизвестноОписание некоторых побочных реакцийНекротические энтероколиты является распространенным фактором смертности и заболеваемости среди недоношенных новорожденных детей. Есть сведения о возможной связи между применением метилксантинов и возникновением некротических энтероколитов. Однако причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов и некротическими энтероколитами не установлена.В двойном слепом исследовании с плацебо-контролем кофеина цитрата с 85 недоношенных новорожденных некротические энтероколиты были диагностированы у слепой фазе исследования в 2-х детей, получавших активную терапию, в 1-ой ребенка, получавшей плацебо, и в 3-х детей, получавших кофеин в течение открытой фазы исследования. Трое из детей, имевших некротические энтероколиты ходе исследования, умерли. Большое многоцентровое исследование (n = 2006) долгосрочных результатов у недоношенных новорожденных, получавших терапию кофеина цитратом, не продемонстрировали повышение частоты некротических энтероколитов в группе кофеина по сравнению с плацебо. Все недоношенные новорожденные, получающих терапию кофеина цитратом, должны проходить тщательный мониторинг на предмет развития некротических энтероколитов.Наблюдались повреждения мозга, судороги и глухота, но они были более частыми в группе плацебо.Кофеин способен подавлять синтез эритропоэтина и соответственно снижать содержание гемоглобина при длительном применении.Временные снижение уровня тироксина (Т4) отмечались у младенцев в начале терапии, но они не продолжались в течение всей терапии.Имеющиеся данные не свидетельствуют о каких-либо длительные побочные реакции на терапию кофеином у новорожденных со стороны неврологического развития, задержки увеличение веса или сердечно-сосудистой, пищеварительной или эндокринной систем. Кофеин не усиливает церебральной гипоксии и не обременяет последствия любых повреждений, но такую ​​возможность не следует полностью исключать.Сообщение о подозреваемых побочные реакцииСообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства важны.Необходимо продолжать вести мониторинг соотношения «польза / риск" лекарственного средства.

Противопоказания


Противопоказания препарата Пейона:
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
У недоношенных новорожденных происходит взаимопревращения между кофеином и теофиллином.Эти активные вещества не должны использоваться одновременно.Цитохром P450 1A2 (CYP1A2) является основным ферментом, участвующим в метаболизме кофеина в организме человека. Таким образом, кофеин обладает потенциалом к ​​взаимодействию с действующими веществами, являющимися субстратами для CYP1A2, ингибируют CYP1A2 или индуцируют CYP1A2. Однако метаболизм кофеина у недоношенных новорожденных младенцев ограничен в связи с недостаточной зрелостью их печеночной ферментной системы.Несмотря на ограниченность имеющихся данных о взаимодействии кофеина с другими действующими веществами у недоношенных новорожденных младенцев, возможно снижение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, которые снижают скорость выведения кофеина у взрослых (например, циметидин и кетоконазол). Также может потребоваться повышение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, которые повышают скорость выведения кофеина (например, фенобарбитал и фенитоин). Если есть сомнения относительно возможного взаимодействия, необходимо осуществлять мониторинг концентрации кофеина в плазме.Поскольку чрезмерное развитие микрофлоры в кишечнике может быть связан с развитием некротических энтероколитов, одновременное введение кофеина цитрата и лекарственных средств, угнетающих желудочную секрецию (блокаторы Н2 антигистаминных рецепторов или ингибиторы протонного насоса) теоретически повышает риск некротических энтероколитов.Одновременное введение кофеина и доксапраму может усилить их стимулирующее действие на сердечно-сосудистую, дыхательную и центральную нервную систему. Если же показано одновременное применение этих препаратов, необходимо вести внимательный мониторинг сердечного ритма и артериального давления.Состав и свойтвадействующее вещество:Саffeine citrate;

1 мл лекарственного средства содержит 20 мг кофеина цитрат (эквивалентно 10 мг кофеина)
вспомогательные вещества:кислота лимонная моногидрат, натрия; вода для инъекций.

Форма выпуска:
Раствор для инфузий и орального применения.

Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.механизм действияКофеин структурно связан с метилксантинами теофиллином и теобромином. Большинство его эффектов связаны с антагонизмом аденозиновых рецепторов подтипов А

1
и А

2А
, что продемонстрировано анализами связывания рецепторов и наблюдается при концентрациях, примерно равны терапевтическим концентрациям в данных показаний.фармакодинамические эффектыОсновным действием кофеина является стимуляция центральной нервной системы. Она является основой действия кофеина при апноэ у недоношенных новорожденных и имеет несколько механизмов, включая:стимуляцию центров дыхания;увеличение минутного объема вентиляции легких;снижение порога содержания углекислоты в кровиповышение реагирования на содержание углекислоты в кровиповышение тонуса скелетных мышц;снижение диафрагмальной усталости;повышенный темп метаболизма;повышенное потребление кислорода.Терапевтическая эффективность и безопасностьТерапевтическая эффективность кофеина цитрата была оценена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, в котором сравнивали действие кофеина цитрата с плацебо у 85 недоношенных новорожденных (гестационный возраст от 28 до 33 недель), имевших апноэ недоношенных новорожденных. Дети получали внутривенно ударную дозу кофеина 20 мг / кг.Затем внутривенно или перорально (через зонд для кормления) вводилась ежедневная поддерживающая доза 5 мг / кг в течение 10-12 дней. Протокол позволял "меры спасения" с открытым терапией кофеина цитратом в случае, если апноэ оставалось неконтролируемым. В этом случае дети получали повторную ударную дозу кофеина 20 мг / кг после 1-го дня терапии до 8-го дня.Количество дней без апноэ при терапии кофеина цитратом была больше (3,0 дня против 1,2 дня при применении плацебо, р = 0,005); также процент пациентов, не имевших апноэ в течение 8 и более дней, был выше (22% для кофеина против 0% для плацебо).В ходе недавно проведенного многоцентрового исследования с плацебо-контролем (n = 2006) было изучено краткосрочные и долгосрочные (18-21 месяц) показатели недоношенных новорожденных, получавших терапию кофеина цитратом. Пациенты в рандомизированном порядке получали внутривенную ударную дозу кофеина цитрат 20 мг / кг, после чего ежедневно получали поддерживающую дозу 5 мг / кг. В случае сохранения апноэ ежедневная поддерживающая доза могла быть увеличена до максимума - 10 мг / кг. Корректировка поддерживающей дозы осуществлялось еженедельно, исходя из изменений в весе тела, доза могла вводиться перорально, в случае если пациент переносил полное энтеральное кормление. В результате терапии кофеином происходило снижение показателя бронхопульмонарнои дисплазии [относительный риск (95% CI) 0,63 (от 0,52 до 0,76)] и повышение показателей выживаемости без нарушений неврологического развития [относительный риск (95% CI) 0,77 (от 0,64 до 0,93)].Масштаб и направление воздействия кофеина на смертность и инвалидизацию колебались в зависимости от степени респираторной поддержки, в которой нуждались новорожденные при рандомизации, демонстрируя большую эффективность у новорожденных, получавших поддержку [относительный риск (95% CI) смертности и инвалидизации - см. таблицу ниже].Смертность и инвалидизация в группе с респираторной поддержкой до начала исследованияподгруппаОтносительный риск (95% CI)без поддержки

1,32 (от 0,81 до 2,14)
неинвазивная поддержка0,73 (от 0,52 до 1,03)эндотрахеальная трубка0,73 (от 0,57 до 0,94)Фармакокинетика.Кофеина цитрат распадается в водном растворе. Цитратная группа быстро метаболизируется при инфузии или оральном введении.всасыванияДействие кофеина в составе кофеина цитрата наступает в течение нескольких минут после начала инфузии. После приема 10 мг кофеина на 1 кг веса недоношенным новорожденным пиковая концентрация кофеина в плазме (Cмакс) колеблется от 6 до 10 мг / л, а среднее время достижения максимальной концентрации (tмакс) колеблется в пределах от 30 минут до 2:00. Степень всасывания не зависит от состава смеси для кормления, но tмаксможет быть больше.распределениеКофеин быстро попадает в мозг после введения кофеина цитрата. Концентрация кофеина в спинно-мозговой жидкости недоношенных новорожденных примерно равна концентрации в плазме. Средний объем распределения (Vр) кофеина у новорожденных (0,8 - 0,9 л / кг) является несколько выше, чем у взрослых пациентов (0,6 л / кг). Данные о связывания протеинов плазмы у новорожденных и младенцев отсутствуют. У взрослых средний показатель связывания протеинов плазмыin vitro, как сообщается, составляет 36%.Кофеин проникает через плаценту в кровоток плода и выделяется в грудное молоко.МетаболизмМетаболизм кофеина у недоношенных новорожденных очень ограниченным из-за недостаточного развития печеночной ферментной системы, и большая часть действующего вещества выводится с мочой. Печеночный цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) участвует в биотрансформации кофеина у лиц старшего возраста.Имеются сообщения о взаимной конверсии между кофеином и теофиллином у недоношенных новорожденных; уровень кофеина составляет около 25% уровня теофиллина после введения теофиллина и ожидается, что около 3-8% введенного кофеина конвертируется в теофиллин.выводУ новорожденных в раннем возрасте вывода кофеина происходит значительно медленнее, чем у взрослых в связи с недостаточно развитой функцией печени и / или почек. У новорожденных младенцев клиренс кофеина почти полностью происходит за счет почечного выведения. Средняя продолжительность полувыведения (t

1/2
) доли кофеина, выведенного в первичном виде с мочой (Ае) у младенцев обратно пропорционально связаны с гестационным / постменструальном возрастом. У новорожденных t

1/2
составляет примерно 3 - 4 дня, а Аесоставляет примерно 86% (в течение 6 дней).На девятом месяце метаболизм кофеина приближается к показателям взрослого человека (t

1/2
= 5:00, ае= 1%).Исследования фармакокинетики кофеина у новорожденных с печеночной или почечной недостаточностью не проводились.При наличии значительных поражений печени, учитывая значительный потенциал к аккумуляции, требуется снижение ежедневной поддерживающей дозы, при этом размер дозы должен определяться исходя из показателей уровня кофеина в крови. У недоношенных новорожденных с холестатичним гепатитом было выявлено более длительный период полувыведения кофеина при увеличении концентрации кофеина в плазме более нормы колебаний, что позволяет предположить потребность в особенно осторожном дозировке для таких пациентов.

Условия хранения:
Хранить препарат Пейона следует при температуре не выше 25 ° C в оригинальной упаковке.Хранить в недоступном для детей месте.Общая информацияФорма продажи:по рецептуДействующее в-о:Кофеин-бензоат натрияПроизводитель:Кьези Фармасьютикелз ГмбХ, Австрия