Атрипла

Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

Мерк Шарп и Доум Идеа Инк.

Фармакологическая группа:

Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства

О препарате
Атрипла (Atripla) — это препарат для лечения ВИЧ, предназначен для применения один раз в сутки, что значительным образом упрощает лечение ВИЧ-инфицированных людей. В последнее время выпускают все больше новых эффективных антиретровирусных препаратов с комбинированным составом, который позволяет существенно упростить график приема лекарств и облегчить пациентам соблюдение четкого графика приема терапии. Еще одна цель использования комбинированных лекарственных препаратов против ВИЧ — это предотвращение резистентности вируса, так как у многих ВИЧ-инфицированных пациентов со временем проявляется устойчивость вируса к одному или даже нескольким препаратам из их схемы антиретровирусной терапии. Данный препарат используется для лечения как вич-1 и вич-2 штаммов вируса. Атрипла очень эффективна и быстро облегчает состояние ВИЧ-инфицированных пациентов, однако цена относительно нового противовирусного средства все еще останется сравнительно высокой.Показания и дозировкаПоказания препарата Атрипла:В качестве монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными средствами для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека первого типа (ВИЧ-1) , у взрослых с вирусологической сопротивляемостью по уровням РНК ВИЧ в пределах 1 < 50 копий/мл при условии антиретровирусной терапии в течение более трех месяцев.Перед тем как начать принимать антиретровирусную терапию в виде Атрипла у пациентов не должно быть неудачного исхода от предварительной терапии другими препаратами против ВИЧ-инфекции. Если же ранее были случаи неудачной терапии, то скорее всего произошли мутации вируса и пациенту в обязательном порядке необходимо провериться на сопротивление его поколения вируса к каждому из трех компонентов Атрипла (т.е. пройти тест на устойчивость к эфавирензу, эмтрицитабину и тенофовиру). Если обнаружиться значительное сопротивление к любому из трех компонентов Атрипла, то использование данной терапии будет нецелесообразно. В любом случае, терапию должен назначать врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.Рекомендуемая дозировка для взрослых — 1 таблетка Атрипла перорально 1 раз в сутки. Таблетку нужно проглотить целиком, не разжевывая и при этом запивая ее водой. Атриплу рекомендуется принимать натощак, так как прием пищи зачастую приводит к повышению концентрации эфавиренза и может вызвать частые негативные реакции вашего организма. Чтобы сделать переносимость компонента эфавиренза максимально комфортной и предотвратить всяческие негативные побочные эффекты со стороны нервной системы настоятельно рекомендуют принимать Атриплу перед сном.При соблюдении рекомендаций по приему препарата Атрипла натощак, ожидаемая концентрация тенофовира должна быть не более 35 % сравнительно с прием с приемом тенофовира дизопроксила фумарата по отдельности совмещая их с едой. Для пациентов ВИЧ+ с неопределяемой вирусной нагрузкой предполагается, что данный клинический показатель может не соответствовать ощутимому снижению. Также для пациентов, принимающих Атрипла, характерно снижение фармакокинетического воздействия, что подтверждается в клинических условиях.

Передозировка


Побочные эффекты
Для комбинированного препарата Атрипла с фиксированным дозировкой есть только ограниченные данные относительно побочных реакций . Поскольку Атрипла содержит эфавиренц , эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат , возможно возникновение негативных реакций , связанных с этими отдельными антиретровирусными агентами .Наиболее частыми побочными реакциями ( с частотой ≥ 10 % , любой степени тяжести ) были диарея , тошнота , головная боль , головокружение , депрессия , бессонница , нарушение сна и высыпания.Частота: очень часто ( ≥ 1 /10) , часто (≥ 1 /100 , < 1 /10) , иногда ( ≥ 1/ 1000 , < 1 /100 ) и редко ( ≥ 1/ 10 000 , < 1 / 1000 ) .Кровеносная и лимфатическая система , сосудистые нарушенияРаспространены : приливы крови. Редко : нейтропения ,анемияСо стороны сердца:увеличена частота сердцебиения .Со стороны органов дыхания , грудной клетки и средостения. Редко : одышка , усиление кашля, пневмония, ринит.Со стороны желудочно - кишечного тракта.Очень распространены :тошнота, диарея , рвота . Распространены : боль в животе , тошнота , диспепсия , метеоризм и вздутие живота , сухость во рту . Редко : анорексия , острый панкреатит , запор * , нарушение всасывания * .Нарушение функции почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек (острые и хронические формы) , острые тубулярные некрозы , проксимальная тубулопатия , включая синдром Фанкони , нефриты , острыенефриты, нефрогенной диабеты , повышенный уровень креатинина , протеинурия , проксимальная тубулопатия, полиурия .Со стороны кожных покровов и подкожно - жировой ткани.Очень распространены : высыпания ( все формы). Распространены : покраснение , гиперпигментация кожи , дерматиты , отеки. Нечасто:крапивница, сухость кожи , экзема , синдром Стивенса - Джонсона , сыпь в тяжелой форме , приливы * , мультиформная эритема, нарушения со стороны ногтей, фотоалергийний дерматит.Нарушение опорно-двигательного аппарата: миопатия , размягчение костей (оба расстройства связаны с проксимальной тубулопатии почек) , артралгия , миалгия , боль в спине * .Общие нарушения и локальные расстройства в месте введения препарата.Распространены : усталость ,лихорадка, боль , астения . Редко : ощущение опьянения.Со стороны иммунной системы.Редко : повышенная чувствительность , аллергические реакции * .Со стороны функции печени.Нечасто: острые гепатиты , печеночная недостаточность * .Со стороны репродуктивной системы , молочных желез.Нечасто:гинекомастияСо стороны обмена веществ: перераспределение / накопление жира . Гиперхолестеринемия , гипертриглицеридемия .Инфекции.Распространены : синусит , инфекции верхних отделов желудочно - кишечного тракта , назофарингит .Нервная система , орган зрения , орган слуха и равновесия. Очень распространены : головокружение ,головная боль. : Нарушение сна , сонливость , бессонница , ступор , расстройство внимания , летаргический состояние, нарушение внимания. Редко : судороги , нарушение зрения , амнезия , атаксия , нарушение равновесия , нарушение вкуса , ажитация ; звон в ушах * , нарушения мозжечковой координации и баланса * , гипестезия * , парестезии * , нейропатия * , тремор * .Психоневротические нарушения.Очень распространены : навязчивые сновидения. Распространены : ночные кошмары , депрессивное состояние ,бессонница, чувство беспокойства , нарушение сна , состояние эйфории . Нечасто: параноидальный состояние , психомоторное возбуждение , бред , состояние угнетения , потеря ориентации , беспокойство , агрессия , неврозы , попытки суицида , суицидальные идеи , мании , параноидальный состояние , галлюцинации , эйфорическое состояние , состояние аффекта , угнетенное состояние . Отклонение лабораторных показателей . Очень : повышение уровня КФК , гипофосфатемия . : Повышение уровня амилазы , в том числе амилазы поджелудочной железы , повышение липазы в сыворотке , гипергликемия , гипертриглицеридемия , гипербилирубинемия , повышение уровня печеночных ферментов * .Редко : повышение уровня аспартатаминотрансферазы ( АСТ ) и аланинаминотрансферазы ( АЛТ ) в плазме крови , гипертриглицеридемия , Лактоацидоз * , гиперфосфатемия * .Значимые отклонения лабораторных показателей , о которых сообщалось в ≥ 1 % пациентов уровень холестерина натощак > 240 мг / дл , уровень КФК у мужчин > 990 Ед / л , у женщин > 845 Ед / л , уровень сывороточной амилазы > 175 Ед / л ; уровень щелочной фосфатазы > 550 Ед / л , уровень АСТ у мужчин > 180 Ед / л , у женщин> 170 Ед / л , уровень АЛТ у мужчин > 215 Ед / л , у женщин > 170 Ед / л , уровень гемоглобина < 8 мг / дл; гипергликемия > 250 мг / дл; гематурия глюкозурия , количество нейтрофилов < 750/мм3 , уровень триглицеридов натощак > 750 мг / дл.Эти обратные реакции определялись в постмаркетинговый период исследования безопасности , их частота неизвестна .

Противопоказания


Противопоказания препарата Атрипла:
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность тяжелой степени (степень С по шкале Чайлд — Пью).

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Плазменные концентрации эфавиренза могут изменять субстраты , ингибиторы и индукторы CYP3A . Эфавиренц может изменять плазменные концентрации лекарственных средств , которые метаболизируются CYP3A.Одновременное применение с другими препаратами . Одновременно с Атрипла нельзя назначать такие препараты : EMTRIVA ( эмтрицитабин ) , VIREAD ( тенофовира дизопроксила фумарат ) , TRUVADA ( эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат ) , SUSTIVA или STOCRIN ( эфавиренз ) , которые содержат такие же активные компоненты , как Атрипла . Через одинаковые свойства эмтрицитабина и ламивудина Атрипла не следует применять одновременно с препаратами, содержащими ламивудин , в том числе Combir ( ламивудин / зидовудин ) , Epivir или Epivir - ВГВ ( ламивудин ) , Epzicom ( абакавиру сульфат / ламивудин ) , Trivizir ( абакавиру сульфат / ламивудин / зидовудин ) .действующие вещества: efavirenz, emtricitabine, tenofovir disoproxil fumarate;1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 600 мг эфавиренза, 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира дизопроксила фумаратавспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, краситель "Опадрай белый" (состав: полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171).

Состав и свойства
Таблетка атрипла, покрытая оболочкой, содержит 600 мг эфавиренза, 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата. Дополнительно в состав лекарства входят вспомогательные вещества:— кроскармеллоза натрия (натриевая соль целлюлозы),— гидроксипропилцеллюлоза (E463 или Hydroxypropyl cellulose),— стеарат магния (E572 или cтеариновая кислота — Magnesium stearate, Stearic acid),— микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ),— лаурилсульфат натрия (натриевая соль лаурилсерной кислоты или sodium lauryl sulfate, SLS),— краситель «Опадрай белый» (содержит в себе: полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е171)).

Форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие:


Фармакодинамика . Механизм действия : эфавиренц является ненуклеозидными ингибитором обратной транскриптазы ННИОТ вируса ВИЧ -1. Эфавиренц неконкурентным путем ингибирует обратную транскриптазу вируса ВИЧ -1 и не ингибирует значительной степени обратной транскриптазы вируса 2 иммунодефицита человека или полимеразы клеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК ) - α , β , γ и δ . Эмтрицитабин является нуклеозидным аналогом цитидина . Тенофовира дизопроксила фумарат превращается иn vиvo в тенофовир , аналог нуклеозидного фосфата ( нуклеотида ) аденозина монофосфата .
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются с помощью клеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. Исследования in vitro и показали , что и эмтрицитабин , и тенофовир могут полностью фосфорилюватися , когда комбинируются вместе в клетки. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентным путем подавляют обратной транскриптазы вирусаВИЧ -1 , что приводит к разрушению цепочек ДНК.Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат слабы ингибиторами полимеразы ДНК млекопитающих , кроме того , не было свидетельств интоксикации митохондрий как in vitro и , так и in vиvo .Антивирусная активность in vitro и : эфавиренц показал антивирусную активность в отношении наиболее нефилогенетические изолятов В ( подтипы A , AE , AG , C , D , F , G , J и N) , но их антивирусная активность снижена по группе В вирусов. Эмтрицитабин обнаруживает антивирусную активность в отношении типов вируса ВИЧ -1 A , B , C , D , T , F , и G. Тенофовир обнаруживает антивирусную активность в отношении типов вируса ВИЧ -1 A , B , C , D , T , F , G и O. И эмтрицитабин и тенофовир показали специфическую активность против штаммов ВИЧ -2 и антивирусную активность против ВГВ .В комбинированных исследованиях по изучению антивирусной активности эфавиренца и эмтрицитабина in vitro и , а также эмтрицитабина и тенофовира дополнительно был получен усиленный антивирусный эффект .Резистентность резистентность к эфавиренца может определяться in vitro и и проявляться как замещение одной или нескольких аминокислот в ВИЧ -1 обратной транскриптазы , в том числе L100 , V108И , V179D и Y181C . K103N - обратная транскриптаза , которая наиболее часто оказывалась при замещении в вирусных изолятах у пациентов , которые подвергались сильному вирусном нагрузке во время клинических исследований эфавиренца . Замещение также наблюдали при положении обратной транскриптазы 98 , 100 , 101 , 108 , 138 , 188 , 190 или 225 , но с меньшей частотой и часто только в комбинации с К103N . Профили перекрестной резистентности для эфавиренца , нефирапину и делавидрину in vitro и показали , что замещение К103N приводит к потере восприимчивости всех трех ННИОТ .Возможна перекрестная резистентность между Эфавиренц и НИОТ низкая , поскольку у них разные связующие позиции по цели и механизмов действия . Возможна перекрестная резистентность между Эфавиренц и ингибиторами протеазы низкая , поскольку целевые энзимы разные.Резистентность к эмтрицитабина или тенофовира была показана in vitro и , а также в некоторых ВИЧ -1 инфицированных пациентов в связи с M184V , М184И , содержащимися в обратной транскриптазы с эмтрицитабином или К65R - замещенной в обратной транскриптазы с тенофовиром . Других путей для резистентности к эмтрицитабину или тенофовира нет. Эмтрицитабин - резистентные вирусы с мутациями M184V / И имели перекрестную резистентность к ламивудина , но сохраняли чувствительность к диданозина , ставудина , тенофовира и зидовудина . Мутация K65R могла также быть селективной для абакавиру или диданозина и приводить к снижению чувствительности к этим агентов , а также к ламивудина , эмтрицитабина и тенофовира . Тенофовира дизопроксила фумарат нельзя назначать больным , у которых есть мутации К65R вируса ВИЧ -1. Обе мутации К65R и М184V / И - сохраняли полную восприимчивость к эфавиренца .У пациентов с ВИЧ -1 с выраженностью трех или более аналогов тимидина , связанных с мутациями , включающие также замещение M41L или L210W в обратной транскриптазы , наблюдали снижение чувствительности к тенофовиру дизопроксила фумарата .Резистентность иn vиvo : до сих пор нет данных о резистентности от пациентов , принимавших препарат Атрипла . Однако анализы резистентности на плазменных ВИЧ -1 изолятах проводились для всех пациентов , у которых уровень РНК вируса ВИЧ превышал 400 копий / мл на 144 - ю неделю или при досрочном прекращении приема лекарств в исследовании GS -01 -934 , когда эфавиренц , эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат применяли в виде отдельных препаратов в антиретровирусной терапии для простых пациентов ( см. раздел " Клинические данные " ) . Генотипическая резистентность к эфавиренца , главным образом , для мутаций К103N , оказывалась чаще . Мутация М184V / И наблюдалась в 2 из 19 ( 10,5 %) обследованных пациентов в показателях изолятов для группы эфавиренца , эмтрицитабина , тенофовира дизопроксила фумарата , и для 10 из 29 обследованных пациентов ( 34,5 %) в группах , принимавших эфавиренз и фиксированную комбинацию ламивудина и зидовудина ( Комбивира ) (р = 0,021 ) . Ни у одного из пациентов в группах , проходивших лечение , не развивалась мутация К65R , и ни у одного из пациентов , принимавших эфавиренц / эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат , ни развивались новые мутации , связанные с фенотипической резистентностью к эмтрицитабину или тенофовира .

Условия хранения:
Хранить препарат Атриппла следует при температуре не выше 30 ° С , в защищенном от света и недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной , плотно закрытой упаковке.