Ацеллбия

Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

нет данных

Фармакологическая группа:

Ритуксимаб

О препарате:
Ацеллбия - противоопухолевое средство.Показания и дозировка:Показания для применения препарата Ацеллбия:неходжкинскаялимфомарецидивирующая или химиоустойчивая В-клеточная, CD20-положительная, низкой степени злокачественности или фолликулярная;фолликулярная лимфома III–IV стадии в комбинации с химиотерапией у ранее нелеченых пациентов;фолликулярная лимфома в качестве поддерживающей терапии после ответа на индукционную терапию;CD20-положительная диффузная В-крупноклеточная, в комбинации с химиотерапией по схемеCHOPхронический лимфолейкоз:в комбинации с химиотерапией у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию;рецидивирующий или химиоустойчивый, в комбинации с химиотерапией.Правила приготовления и хранения раствораНеобходимое количество препарата Ацеллбия® набирают в асептических условиях и разводят до расчетной концентрации (1–4 мг/мл) в инфузионном флаконе (пакете) с 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или 5% раствором декстрозы (растворы должны быть стерильными и апирогенными). Для перемешивания аккуратно переворачивают флакон (пакет) во избежание пенообразования. Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.Врач отвечает за приготовление, условия и время хранения готового раствора до его использования. Так как препарат Ацеллбия® не содержит консерванты, приготовленный раствор необходимо использовать немедленно. Приготовленный инфузионный раствор физически и химически стабилен в течение 12 ч при комнатной температуре или в течение не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.Приготовленный раствор препарата Ацеллбия® вводят только в/в, капельно, через отдельный катетер! Вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!Рекомендуемая начальная скорость первой инфузии 50 мг/ч, в дальнейшем ее можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 мин, доводя до максимальной скорости 400 мг/ч. Последующие инфузии можно начинать со скорости 100 мг/ч и увеличивать ее на 100 мг/ч каждые 30 мин до максимальной скорости 400 мг/ч.Коррекция дозы в ходе терапииСнижать дозу Ацеллбии® не рекомендуется. Если препарат Ацеллбия® вводится в комбинации с химиотерапией, снижение дозы химиотерапевтических препаратов проводят в соответствии со стандартными рекомендациями.Стандартный режим дозированияНеходжкинская лимфома низкой степени злокачественности или фолликулярнаяПеред каждой инфузией препарата Ацеллбия® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если Ацеллбия®не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей ГКС, то в состав премедикации также входят ГКС.Первоначальная терапия:- монотерапия у взрослых больных: 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 нед;- в комбинации с химиотерапией по любой схеме: 375 мг/м2 в первый день цикла химиотерапии после в/ввведения ГКС в качестве компонента терапии, в течение:а) 8 циклов (цикл 21 день) при схемеR-CVP(ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин, преднизолон);б) 8 циклов (цикл 28 дней) при схемеR-MCP(ритуксимаб, митоксантрон, хлорамбуцил, преднизолон);в) 8 циклов (цикл 21 день) при схемеR-CHOP(ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон); в случае достижения полной ремиссии после 4-го цикла возможно ограничиться 6 циклами;г) 6 циклов (цикл 21 день) при схемеR-CHVP-Interferon(ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид, преднизолон + интерферон).Повторное применение в случае рецидива (у пациентов, ответивших на первый курс терапии): 375 мг/м2 1 раз в неделю, в течение 4 нед.Поддерживающая терапия (после ответа на индукционную терапию):- у ранее нелеченых пациентов: 375 мг/м2 1 раз в 2 мес, не более 2 лет (12 инфузий). При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию ритуксимабом следует прекратить;- при рецидивирующей или химиоустойчивой лимфоме: 375 мг/м2 1 раз в 3 мес, не более 2 лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию препаратом Ацеллбия® следует прекратить.Диффузная В-крупноклеточная неходжкинская лимфомаПеред каждой инфузией препарата Ацеллбия® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если Ацеллбия®не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей ГКС, то в состав премедикации также входят ГКС.В комбинации с химиотерапией по схемеСНОР: 375 мг/м2 в первый день каждого цикла химиотерапии послев/в введения ГКС, 8 циклов. Другие компоненты схемыСНОР(циклофосфамид, доксорубицин и винкристин) вводят после введения препарата Ацеллбия®.ХроническийлимфолейкозПеред каждой инфузией препарата Ацеллбия® необходимо проводить премедикацию (анальгетик/антипиретик, например парацетамол; антигистаминный препарат, например дифенгидрамин). Если ритуксимаб не применяется в комбинации с химиотерапией, содержащей ГКС, то в состав премедикации также входят ГКС.В комбинации с химиотерапией (у пациентов, ранее не получавших стандартную терапию, и при рецидивирующем/химиоустойчивом лимфолейкозе): 375 мг/м2 в первый день первого цикла, затем — 500 мг/м2 в первый день каждого последующего цикла, 6 циклов. Химиотерапию проводят после введения препарата Ацеллбия®.Для снижения риска возникновения синдрома лизиса опухоли рекомендуется профилактическое обеспечение адекватной гидратации и введение урикостатиков за 48 ч до начала терапии. У пациентов с хроническим лимфолейкозом и уровнем лимфоцитов >25000/мкл рекомендуется в/в введение преднизона/преднизолона в дозе 100 мг за 1 ч до инфузии ритуксимаба для снижения частоты и тяжести острых инфузионных реакций и/или синдрома высвобождения цитокинов.Дозирование в особых случаяхПожилой возраст.У пациентов старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Передозировка:
Случаи передозировки препаратом Ацеллбия у человека не наблюдались.Разовые дозы ритуксимаба выше 1000 мг не изучались. Максимальная доза — 5000 мг назначалась пациентам с хроническим лимфолейкозом, дополнительных данных по безопасности не получено. В связи с увеличением риска инфекционных осложнений при истощении пула В-лимфоцитов, следует отменить или снизить скорость инфузии, рассмотреть необходимость проведения развернутого общего анализа крови.

Побочные эффекты:
Для оценки частоты побочных реакций используются следующие критерии: очень часто (≥10%); часто (≥1% — <10%); нечасто (≥0,1% — <1%).Ритуксимаб при терапии неходжкинской лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярной — монотерапия/поддерживающая терапия.Сообщения о побочных реакциях поступали в течение 12 мес после монотерапии и до 1 мес после поддерживающей терапии ритуксимабом.Инфекционные и паразитарные заболевания:очень часто — бактериальные и вирусные инфекции; часто — инфекции дыхательных путей*, пневмония*, сепсис, опоясывающийгерпес*, инфекции, сопровождающиеся повышением температуры*, грибковые инфекции, инфекции неизвестной этиологии.Со стороны крови и лимфатической системы:очень часто — лейкопения, нейтропения; часто — тромбоцитопения, анемия; нечасто — лимфаденопатия, нарушение свертываемости крови, транзиторная парциальная апластическая анемия, гемолитическаяанемияСо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто — ринит, бронхоспазм, кашель, респираторные заболевания, одышка, боли в грудной клетке; нечасто — гипоксия, нарушение функции легких, облитерирующий бронхиолит, бронхиальная астма.Со стороны иммунной системы:очень часто — ангионевротический отек; часто — реакции гиперчувствительности.Со стороны обмена веществ и питания:часто — гипергликемия, снижение веса, периферическиеотеки, отек лица, повышение активности ЛДГ, гипокальциемия.Общие расстройства и нарушения в месте введения:очень часто — головная боль, лихорадка, озноб, астения; часто — боли в очагах опухоли, гриппоподобный синдром, приливы, слабость; нечасто — боли в месте инъекции.Со стороны ЖКТ:очень часто —тошнота; часто — рвота, диарея, диспепсия, отсутствие аппетита, дисфагия, стоматит, запор, боли в животе, першение в горле; нечасто — увеличение живота.Со стороны ССС:часто — понижение АД, повышение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия, мерцание предсердий*, кардиальная патология*; нечасто — левожелудочковая сердечная недостаточность*, желудочковая и наджелудочковая тахикардия*, брадикардия, ишемия миокарда*, стенокардия*.Со стороны нервной системы:часто — головокружение,парестезии, гипестезии, нарушение сна, чувство тревоги, возбуждение, вазодилатация; нечасто — извращение вкуса.Нарушения психики:нечасто — нервозность, депрессия.Со стороны опорно-двигательного аппарата:часто — миалгия, артралгия, мышечный гипертонус, боли в спине, боли в области шеи, боли.Со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто — зуд, сыпь; часто — крапивница, повышенное потоотделение ночью, потливость, алопеция*.Со стороны органа зрения:часто — нарушения слезоотделения, конъюнктивит.Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:часто — боль ишум в ушахЛабораторные и инструментальные данные:очень часто — снижение уровняIgG* Частота указана только для побочных реакций ≥3-й степени тяжести в соответствии с критериями токсичности Национального института рака (NCI-СТС).Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией (R-CHOPR-CVPR-FC) при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозеНиже приведены тяжелые побочные реакции дополнительно к тем, которые наблюдались при монотерапии/поддерживающей терапии и/или встречающиеся с более высокой частотой.Инфекционные и паразитарные заболевания:очень часто —бронхит; часто — острый бронхит, синусит, гепатит В* (обострение и первичная инфекция).Со стороны крови и лимфатической системы:очень часто — нейтропения**, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения; часто — панцитопения, гранулоцитопения.Со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто —алопеция; часто — кожные заболевания.Общие расстройства и нарушения в месте введения:часто — утомляемость, озноб.* Частота указана на основании наблюдений при терапии рецидивирующего/химиоустойчивого хронического лимфолейкоза по схемеR-FC** Длительная и/или отсроченная нейтропения наблюдалась после завершения терапии по схемеR-FCранее нелеченых пациентов или у пациентов с рецидивирующим/химиоустойчивым хроническим лимфолейкозом.Ниже приведены нежелательные явления, встречавшиеся при терапии ритуксимабом с одинаковой частотой (или реже) по сравнению с контрольной группой: гематотоксичность, нейтропенические инфекции, инфекции мочевыводящих путей, септический шок, суперинфекции легких, инфекция имплантатов, стафилококковая септицемия, слизистые выделения из носа, отек легких, сердечная недостаточность, нарушения чувствительности, венозныйтромбоз, в т.ч. тромбоз глубоких вен конечностей, мукозит, отек нижних конечностей, снижение фракции выброса левого желудочка, повышение температуры, ухудшение общего самочувствия, бактериемия, полиорганная недостаточность, декомпенсация сахарного диабета.Профиль безопасности ритуксимаба в комбинации с химиотерапией по схемамMCPCHVP-IFNне отличается от такового при комбинации препарата сCVPCHOPилиFCв соответствующих популяцияхИнфузионные реакцииМонотерапия ритуксимабом (в течение 4 нед)Более чем у 50% пациентов наблюдались явления, напоминающие инфузионные реакции, наиболее часто — при первых инфузиях. Инфузионные реакции включают озноб, дрожь, слабость, одышку, тошноту, сыпь, приливы, снижение АД,лихорадку, зуд, крапивницу, ощущение раздражения языка или отек гортани (ангионевротический отек), ринит, рвоту, боли в очагах опухоли, головную боль, бронхоспазм. Сообщалось о развитии признаков синдрома лизиса опухоли.Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам:R-CVP— при неходжкинской лимфоме;R-CHOP— при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме;R-FC— при хроническом лимфолейкозеИнфузионные реакции 3-й и 4-й степени тяжести во время инфузии или в течение 24 ч после инфузии ритуксимаба отмечались во время первого цикла химиотерапии у 12% больных. Частота инфузионных реакций уменьшалась с каждым последующим циклом и к 8-му циклу химиотерапии частота инфузионных реакций уменьшилась до менее 1%. Инфузионные реакции дополнительно к указанным выше (при монотерапии ритуксимабом) включали: диспепсию, сыпь, повышение АД, тахикардию, признаки синдрома лизиса опухоли, в отдельных случаях —инфаркт миокарда, фибрилляцию предсердий, отек легких и острую обратимую тромбоцитопению.ИнфекцииМонотерапия ритуксимабом (в течение 4 нед)Ритуксимаб вызывает истощение пула В-клеток у 70–80% больных и снижение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке у небольшого числа пациентов. Бактериальные, вирусные, грибковые инфекции и инфекции без уточненной этиологии (все, независимо от причины) развиваются у 30,3% пациентов. Тяжелые инфекции (3-й и 4-й степени тяжести), включаясепсис, отмечены у 3,9% пациентов.Поддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 летПри терапии ритуксимабом наблюдалось увеличение общей частоты инфекций, в т.ч. инфекций 3 — 4-й степени тяжести. Не наблюдалось увеличения случаев инфекционных осложнений при поддерживающей терапии продолжительностью 2 года.Зарегистрированы случаи прогрессирующей многоочаговой лейкоэнцефалопатии(PML)с фатальным исходом у пациентов с неходжкинской лимфомой после прогрессирования заболевания и повторного лечения.Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам:R-CVP— при неходжкинской лимфоме;R-CHOP— при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме;R-FC— при хроническом лимфолейкозеПри терапии ритуксимабом по схемеR-CVPне наблюдалось увеличение частоты инфекций или инвазий.Наиболее частыми были инфекции верхних дыхательных путей (12,3% в группеR-CVP). Серьезные инфекции наблюдались у 4,3% пациентов, получавших химиотерапию по схемеR-CVP; угрожающие жизни инфекции не зарегистрированы. Доля больных с инфекциями 2–4-й степени тяжести и/или фебрильной нейтропенией в группеR-СНОРсоставила 55,4%. Суммарная частота инфекций 2–4-й степени тяжести в группеR-CHOPсоставила 45,5%. Частота грибковых инфекций 2–4-й степени тяжести в группеR-СНОРбыла выше, чем в группеСНОР, за счет более высокой частоты локальных кандидозов и составила 4,5%. Частота герпетической инфекции 2–4-й степени тяжести была выше в группеR-СНОР, чем в группеСНОРи составила 4,5%.У пациентов с хроническим лимфолейкозом частотагепатитаВ (обострение и первичная инфекция) 3–4-й степени тяжести в группеR-FCсоставила 2%.Со стороны системы кровиМонотерапия ритуксимабом (в течении 4 нед)Тяжелая тромбоцитопения (3-й и 4-й степень тяжести) отмечена у 1,7% больных, тяжелая нейтропения — у 4,2% больных и анемия тяжелой степени тяжести (3-й и 4-й степень тяжести) — у 1,1% больных.Поддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 летЛейкопения (3-й и 4-й степени тяжести) наблюдалась у 5% больных, а нейтропения (3-й и 4-й степени тяжести) — у 10% пациентов, получавших ритуксимаб. Частота возникновения тромбоцитопении (3–4-й степени тяжести) была низкой и составила <1%.Приблизительно 50% пациентов, в отношении которых имелись данные по восстановлению числа В-клеток, после завершения индукционной терапии ритуксимабом потребовалось 12 мес и более для восстановления числа В-клеток до нормального уровня.Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам:R-CVP— при неходжкинской лимфоме;R-CHOP— при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме;R-FC— при хроническом лимфолейкозеТяжелая нейтропения и лейкопения:у пациентов, получавших ритуксимаб в комбинации с химиотерапией, лейкопения 3-й и 4-й степени тяжести отмечались чаще по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. Частота тяжелой лейкопении составила 88% — у пациентов, получавшихR-CHOP, и 23% — у пациентов, получавшихR-FC. Частота тяжелой нейтропении составила 24% — в группеR-CVP, 97% — в группеR-CHOPи 30% — в группеR-FCпри ранее нелеченном хроническом лимфолейкозе. Более высокая частота нейтропении у пациентов, получавших ритуксимаб и химиотерапию, не была ассоциирована с повышением частоты инфекций и инвазий по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию. У пациентов с рецидивирующим или химиоустойчивым хроническим лимфолейкозом после проведения терапии по схемеR-FCв отдельных случаях нейтропения характеризовалась длительным течением и более поздними сроками манифестации.Тяжелая анемия и тромбоцитопения (3-й и 4-й степени тяжести):значимой разницы в частоте анемии 3-й и 4-й степени тяжести в группах не было. В группеR-FCпри первой линии терапии хронического лимфолейкоза анемия 3-й и 4-й степени тяжести встречалась у 4% пациентов, тромбоцитопения 3-й и 4-й степени тяжести — у 7% пациентов. В группеR-FCпри рецидивирующем или хроническом лимфолейкозе анемия 3-й и 4-й степени тяжести встречалась у 12% пациентов, тромбоцитопения 3-й и 4-й степени тяжести — у 11% пациентов.Со стороны СССМонотерапия ритуксимабом (в течение 4 нед)

Побочные эффекты со стороны ССС отмечены у 18,8%. Наиболее часто встречаются повышение и понижениеАД. В единичных случаях наблюдалось нарушение сердечного ритма 3-й и 4-й степени тяжести (включая, желудочковую и суправентрикулярную тахикардию) и
стенокардияПоддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 летЧастота сердечно-сосудистых нарушений 3-й и 4-й степени тяжести была сходной у больных, получавших ритуксимаб и не получавших его. Серьезные сердечно-сосудистые нарушения возникали у менее 1% больных, не получавших ритуксимаб, и у 3% больных, получавших препарат (мерцательная аритмия — у 1%, инфаркт миокарда — у 1%, левожелудочковая недостаточность — у <1%, ишемия миокарда — у <1%).Ритуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам:R-CVP— при неходжкинской лимфоме;R-CHOP— при диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме;R-FC— при хроническом лимфолейкозеЧастота нарушений сердечного ритма 3-й и 4-й степени тяжести, главным образом суправентрикулярных аритмий (тахикардия, трепетание и мерцание предсердий), в группеR-СНОРбыла выше и составила 6,9%. Всеаритмииразвивались либо в связи с инфузией ритуксимаба, либо были связаны с такими предрасполагающими состояниями, как лихорадка, инфекция, острый инфаркт миокарда или сопутствующими заболеваниями дыхательной системы и ССС. ГруппыR-СНОРиСНОРне различались между собой по частоте других кардиологических нежелательных явлений 3-й и 4-й степени тяжести, включая сердечную недостаточность, заболевания миокарда и манифестацию ИБС.Общая частота сердечно-сосудистых нарушений 3-й и 4-й степени тяжести была низкой как при первой линии терапии хронического лимфолейкоза (4% в группеR-FC), так и при терапии рецидивирующего/химиоустойчивого хронического лимфолейкоза (4% в группеR-FC).Нервная системаРитуксимаб в комбинации с химиотерапией по следующим схемам:R-CVPпри неходжкинской лимфоме;R-CHOPпри диффузной В-крупноклеточной неходжкинской лимфоме;R-FCпри хроническом лимфолейкозеУ больных (2%) из группыR-CHOPс сердечно-сосудистыми факторами риска развились тромбоэмболические нарушения мозгового кровообращения в ходе первого цикла терапии, в отличие от пациентов в группеCHOP, у которых нарушения мозгового кровообращения развились в период наблюдения без лечения. Разница между группами в частоте других тромбоэмболий отсутствовала.Общая частота неврологических нарушений 3-й и 4-й степени тяжести была низкой как при первой линии терапии хронического лимфолейкоза (4% в группеR-FC), так и при терапии рецидивирующего/химиоустойчивого хронического лимфолейкоза (3% в группеR-FC).Концентрация IgGПоддерживающая терапия (неходжкинская лимфома) до 2 летПосле индукционной терапии концентрацияIgGбыла ниже нижней границы нормы (<7 г/л) в группе, получавшей ритуксимаб, и в группе, не получавшей препарат. В группе, не получавшей ритуксимаб, медиана уровняIgGпоследовательно увеличилась и превысила нижнюю границу нормы, в то время как медиана уровняIgGне изменилась в группе, получавшей ритуксимаб. У 60% пациентов, получавших ритуксимаб в течение 2 лет, уровеньIgGоставался ниже нижней границы. В группе без терапии ритуксимабом через 2 года уровеньIgGостался ниже нижней границы у 36% пациентов.Особые категории больныхМонотерапия ритуксимабом (в течение 4 нед)Пожилой возраст (≥65 лет):частота и степень тяжести всех нежелательных реакций и нежелательных реакций 3-й и 4-й степени тяжести не отличается от таковой у более молодых пациентов.Комбинированная терапияПожилой возраст (от 65 лет и старше):при первой линии терапии, а также при терапии рецидивирующего/химиоустойчивого хронического лимфолейкоза частота побочных эффектов 3-й и 4-й степени тяжести со стороны системы крови и лимфатической системы была выше по сравнению с более молодыми пациентами.Высокая опухолевая нагрузка (диаметр одиночных очагов более 10 см):повышена частота нежелательных реакций 3-й и 4-й степени тяжести.Повторная терапия:частота и степень тяжести нежелательных реакций не отличается от таковых при проведении первоначальной терапии.Сведения о пострегистрационном применении ритуксимаба при неходжкинской лимфоме и хроническом лимфолейкозеСо стороны ССС:тяжелые сердечно-сосудистые явления, ассоциированные с инфузионными реакциями, такие как сердечная недостаточность и инфаркт миокарда, в основном у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе и/или получающих цитотоксическую химиотерапию; очень редко —васкулит, преимущественно кожный (лейкоцитокластический).Со стороны органов дыхания:дыхательная недостаточность и легочные инфильтраты, обусловленные инфузионными реакциями; помимо нежелательных явлений со стороны легких, обусловленных инфузионными реакциями, наблюдалась интерстициальная болезнь легких, в ряде случаев с фатальным исходом.Со стороны кровеносной и лимфатической системы:обратимая остраятромбоцитопения, ассоциированная с инфузионными реакциями.Со стороны кожи и ее придатков:редко — тяжелые буллезные реакции, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, в ряде случаев с летальным исходом.Со стороны нервной системы:редко — невропатия черепно-мозговых нервов в сочетании с периферической невропатией или без нее (выраженное снижение остроты зрения, слуха, поражение других органов чувств, парез лицевого нерва) в различные периоды терапии вплоть до нескольких месяцев после завершения курса лечения ритуксимабом. У больных, получивших лечение ритуксимабом, наблюдались случаи обратимой энцефалопатии с поражением задних отделов головного мозга (PRES)/синдрома обратимой лейкоэнцефалопатии с поражением задних отделов головного мозга (PRLS). Симптоматика включала нарушение зрения, головную боль, судороги и психические нарушения, сопровождаемые или нет повышениемАД.Подтвердить диагнозPRES/PRLSможно с помощью методов визуализации головного мозга. В описанных случаях больные имели факторы риска развитияPRES/PRLS, такие как основное заболевание, гипертония, иммуносупрессивная терапия и/или химиотерапия.Со стороны организма в целом, реакции в месте введения:редко — сывороточная болезнь.Инфекции:реактивация вирусного гепатита В (в большинстве случаев при комбинации ритуксимаба и цитотоксической химиотерапии); а также другие тяжелые вирусные инфекции (первичная инфекция, реактивация вируса или обострение), некоторые из которых сопровождались летальным исходом, вызванные цитомегаловирусом,Varicella zosterHerpes simplex, полиомавирусомJC(PML), вирусом гепатита С.Со стороны ЖКТ:перфорация желудка и/или кишечника (возможно с летальным исходом) при комбинации ритуксимаба с химиотерапией при неходжкинской лимфоме.Со стороны системы крови и лимфатической системы:редко —нейтропения, возникавшая через 4 нед после последнего введения ритуксимаба; преходящее повышение уровняIgMу пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема с последующим возвращением к его исходному значению через 4 мес.

Противопоказания:
гиперчувствительность к ритуксимабу, любому компоненту препарата Ацеллбия® или белкам мыши;острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит;беременность;период грудного вскармливания;детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью:дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких; число циркулирующих злокачественных клеток >25000/мкл или высокаяопухолевая нагрузка; нейтропения (<1500/мкл), тромбоцитопения (<75000/мкл); хронические инфекции.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Данные о лекарственных взаимодействиях ритуксимаба ограничены.У пациентов с хроническим лимфолейкозом при одновременном применении ритуксимаба, флударабина и циклофосфамида фармакокинетические показатели не изменяются.Отсутствуют данные клинических исследований о наличии синергического эффекта при применении препарата Ацеллбия® в комбинации с химиотерапией.При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций.При введении препарата Ацеллбия® могут использоваться ПВХ или ПЭ инфузионные системы или пакеты в силу совместимости материала с препаратом.

Состав и свойства:


1 мл препарата Ацеллбия содержит
активное вещество:ритуксимаб 10 мгвспомогательные вещества:натрия цитрата дигидрат — 7,35 мг; полисорбат 80 — 0,7 мг; натрия хлорид — 9 мг; хлористоводородная кислота — до рН 6,5; вода для инъекций — до 1 мл

Форма выпуска:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.По 10 мл, 30 мл или 50 мл препарата во флаконах бесцветного нейтрального стекла I гидролитического класса, укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.По 2 фл. (по 10 мл препарата) в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ. По 1 контурной ячейковой упаковке помещают в пачку из картона.По 1 фл. (по 30 мл или 50 мл препарата) помещают в пачку из картона.

Фармакологическое действие:


Фармакологическое действие - противоопухолевое.
Активным компонентном препарата Ацеллбия® является ритуксимаб — химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-В-лимфоцитах и зрелых В-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-В-клетках, нормальных плазматических клетках, клетках других тканей и экспрессируется более чем в 95% случаев при В-клеточных неходжкинских лимфомах. Экспрессированный на клетке СD20 после связывания с антителом не интернализуется и перестает поступать с клеточной мембраны во внеклеточное пространство. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителом.Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплементзависимую цитотоксичность, антителозависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза.Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратовin vitroЧисло В-клеток в периферической крови после первого введения препарата становится ниже нормы и начинает восстанавливаться у пациентов с гематологическими злокачественными заболеваниями через 6 мес, достигая нормальных значений через 12 мес после завершения терапии, однако продолжительность периода восстановления количества В-клеток может быть больше.Антихимерные антитела выявлены у 1,1% обследованных больных с неходжкинской лимфомой.Антимышиные антитела у обследованных больных не выявлены.

Условия хранения: