Линелид

#Линелид #лекарственные_средства #справочник

Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

Юрия-Фарм, ООО, г.Киев, Украина

Фармакологическая группа:

Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средства

О препарате
Линелид - это антибактериальный препарат.Показания и дозировкаПоказания препарата Линелид:Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами анаэробных или аэробных грамположительных микроорганизмов, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:госпитальная пневмониявнебольничнаяпневмонияосложненные инфекции кожи и ее структур, в частности инфекции на фоне диабетической стопы без сопутствующего остеомиелита, вызванныеStaphylococcus aureus(метицилинчутливимы и метициллин изолятами),Streptococcus pyogenesилиStreptococcus agalactiae;неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванныеStaphylococcus aureus(только метицилинчутливимы изолятами) илиStreptococcus pyogenes;инфекции, вызванные энтерококками, включая резистентные к ванкомицину штаммыEnterococcus faeciumиfaecalisЕсли возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии.Перед применением препарата Линелид следует сделать кожную пробу на чувствительность к линезолида.Пациенты, лечение которых было начато с назначения Линелиду в виде внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение Линелидом в форме для перорального применения. В таком случае подбор дозы не требуется, поскольку биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.Таблица 2показанияДоза и способ примененияРекомендуемая продолжительность лечения (суток подряд)Пациенты детского возраста†(от рождения до 11 лет)Взрослые и дети(В возрасте от 12 лет и старше)госпитальная пневмония

10 мг / кг


600 мг


10-14
Внебольничная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)Осложненные инфекции кожи и ее структурИнфекции, вызванныеEnterococcus faecium, резистентными к ванкомицинув частности инфекции, сопровождающиеся бактериемией

10 мг / кг


600 мг


14-28
Неосложненные инфекции кожи и ее структур<5 лет 10 мг / кг перорально‡каждые 8:00.

5-11 лет: 10 мг / кг перорально
‡каждые

12:00
Взрослые 400 мг перорально‡каждые

12:00.
Дети: 600 мг‡каждые 12:00

10-14
†Новорожденные <

7
дней. Большинство недоношенных новорожденных в возрасте <7 дней (<34 недель гестации) имеют более низкие показатели системного клиренса линезолида и высокие показатели AUC, чем большинство доношенных новорожденных и детей старшего возраста. Лечение таких новорожденных следует начинать с дозы 10 мг / кг каждые 12:00. Для новорожденных с недостаточным клиническим ответом на препарат можно рассмотреть возможность применения дозы 10 мг / кг каждые 8:00. Все пациенты в возрасте до 7 дней должны получать дозу 10 мг / кг каждые 8:00.Указания по применению.Линелид для внутривенных инъекций выпускается в одноразовых, готовых к использованию инфузионных пакетах. Непосредственно перед использованием удалить защитную упаковку из фольги и провести визуальную проверку лекарственного средства на наличие механических примесей; в течение примерно 1 минуты сжимать пакет, чтобы убедиться в его целостности. Если пакет протекает, раствор не используют так может быть нарушена его стерильность.Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями. Не использовать упаковки, в которых нарушена целостность.Инфузия осуществляется в течение 30-120 минут.Нельзя соединять инфузионные пакеты последовательно!При одновременном введении препарата Линелид для внутривенных инъекций с другим средством каждый препарат следует вводить отдельно, в соответствии с рекомендованной дозы и способа применения каждого лекарственного средства.При использовании одной внутривенной системы для последовательного ввода нескольких препаратов эту систему до и после введения препарата Линелид для внутривенных инъекций следует промыть инфузионных растворов, совместимым с препаратом Линелид и с другим препаратом, который вводится через эту систему.Совместимые растворы для инфузий0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, 5% раствор глюкозы для инъекций, раствор Рингера лактатный для инъекций.Основные случаи несовместимостиВозникала физическая несовместимость, когда Линелид для внутривенных инъекций вводили через Y-образный соединитель совместно с такими пре а там: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изотионат, эритромицина лактобионат, фенитоин натрия и триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, Линелид для внутривенных инъекций был химически несовместим с цефтриаксоном натрия.Применение у пациентов пожилого возраста.Нет нужды в коррекции дозы.Применение пациентам с почечной недостаточностью(в частности с клиренсом креатинина <30 мл / мин). Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности однако два основных метаболита линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличенным их накоплением у пациентов с большей степенью тяжести почечной дисфункции. Независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, поэтому для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуют проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует учесть применение линезолида пациентам с почечной недостаточностью и потенциальные риски накопления таких метаболитов. И линезолид, и два метаболиты выводятся путем гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует. Поскольку через 3:00 после введения препарата примерно 30% дозы выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа пациентам, которые получали подобное лечение, линезолид следует назначать после гемодиализа.Применение пациентам с печеночной недостаточностью.Клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется назначать линезолид только тогда, когда ожидаемая преимущество от лечения выше потенциальный риск.Дети.Применяют с первых дней жизни.В возрасте от 12 до 17 летфармакокинетика линезолида сходна с таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, получающих препарат в дозе 600 мг каждые 12:00 ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых пациентов при приеме препарата в той же дозе.В возрасте от 1 недели до 12 летназначение препарата в дозе 10 мг / кг каждые 8:00 ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении препарата в дозе 600 мг дважды в сутки.У новорожденных в возрасте до 1 неделисистемный клиренс линезолида (из расчета на 1 кг массы тела) быстро растет в течение первой недели жизни. Таким образом, у новорожденных, получающих препарат в дозе 10 мг / кг каждые 8:00 ежесуточно, наблюдается более высокая системная экспозиция препарата в первый день после рождения. Однако ожидается чрезмерной кумуляции препарата в организме при такой дозировке в течение первой недели жизни младенца (вследствие быстро растущего клиренса препарата в течение первых 7 дней жизни).

Передозировка
Специфического антидота нет.Не было зарегистрировано случаев передозировки препаратом Линелид.В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержке уровня клубочковой фильтрации. Около 30% принятой дозы препарата выводится в течение 3:00 гемодиализа, но нет данных по выводу линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболитов линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные эффекты
Указанная информация основывается на данных, полученных в ходе клинических исследований, в ходе которых более 2000 взрослых пациентов получали рекомендованные дозы Линелид течение периода до 28 дней.Примерно у 22% пациентов развивались побочные реакции; наиболее часто сообщалось о головной боли (2,1%), диарея (4,2%), тошноту (3,3%) и кандидоз (в частности оральный 0,8% и вагинальный 1,1% кандидоз см. перечень ниже) . Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (>

1/10), часто (
>

1/100, <1/10), нечасто (
>

1/1 000, <1/100), редкие (
>

1/10 000 , <1/1 000), редкие (<1/10 000) и частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).
Классы систем органовчастонечастоПо одну-киредкиечастота неизвестнаИнфекции и инвазиикандидоз(в частности оральный и вагинальный кандидоз) или грибковые инфекциивагинитантибиотико-ассоциированных колиты, включая псевдомембранозныйколитСо стороны системы кровообращения и лимфатической системыэозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцито-пениямиелосупрессия, панцитопения,анемия, сидеробластная анемияСо стороны иммунной системыанафилаксияСо стороны метаболизма и питаниялактоацидоз, гипонатриемияпсихические расстройствабессонницаневрологические расстройстваголовная боль, перверсии вкуса (металлический привкус)головокружение, гипестезия, парестезиисеротониновый синдром, судороги, периферическая невропатияСо стороны органов зренияухудшение зрениязрительная невропатия, неврит зрительного нерва, потеря зрения, изменение зрительного ощущения, изменение восприятия цвета, дефект поля зренияСо стороны органов слуха и равновесиязвон в ушахСо стороны сердцааритмия(Тахикар-действие)сосудистые расстройстваартериальная гипертензия, флебит, тромбофлебиттранзи-Торна ишемическая атакаЖелудочно-кишечные расстройствадиарея,тошнота, рвоталокальный или общий боль в животе, запор, сухость во рту, диспепсия, гастрит, глоссит, ослабление стула, панкреатит, стоматит, расстройства или изменение цвета языкаобесцвечивание поверхности зубовРасстройства гепатобилиар ной системыаномальные функциональные печеночные пробы, повышение уровня АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазыповышение общего билирубинаСо стороны кожи и подкожной клетчаткидерматит, чрезмерное потоотделение, зуд, сыпь,крапивницабуллезные поражения кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некрозис, ангионевротический отек, аллопецияСо стороны почек и сечовиди-ной системыповышение азота мочевины кровиполиурия, повышение креатининапочечная недостаточности ностьСо стороны репродуктивной системы и молочных железвульвоваги-ные нарушенияОбщие расстройства и нарушения в месте введениялихорадка, усталость, лихорадка, боль в месте инъекции, жажда, локализованная больисследованиебиохимияПовышение ЛДГ, КФК, липазы, амилазы или глюкозы без голодания.Снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция.Повышение или снижение калия или бикарбоната.Гематология.Повышение содержания нейтрофилов или эозинофилов.Снижение гемоглобина, гематокрита и количества эритроцитов.Повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов.

Противопоказания


Противопоказания препарата Линелид:
Повышенная чувствительность к линезолида или любого другого компонента препарата.Линелид не следует применять пациентам, которые принимают любые медицинские препараты, подавляющие моноаминоксидазу А и В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких препаратов.За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, Линелид не следует назначать пациентам с сопутствующими клиническими состояниями или сопутствующим приемом нижеуказанных препаратов:неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноид, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоаффективными расстройство, острые эпизоды головокружения.ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ

1
рецепторов серотонина (триптаны), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норэпинефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным ингибитором МАО (МАО) обратной силы. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения пациентов, получающих терапию препаратами, которые создают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендуется, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. Разделы «Противопоказания» и «Особые меры безопасности»).
Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давленияУ здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид увеличивает повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрина и фенилпропаноламиду гидрохлорид.Комбинированное введение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламиду гидрохлорида приводит к росту систолического артериального давления в среднем на 30-40 мм. рт. ст. по сравнению с ростом на 11-15 мм. рт. ст. под влиянием исключительно линезолида, на 14-18 мм. рт. ст. под влиянием исключительно псевдоэфедрина или фенилпропаноламин, и на 8-11 мм. рт. ст. при применении плацебо. Аналогичных исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией не проводили. Рекомендовано тщательно подбирать дозы препаратов, которые оказывают вазопрессорный влияние, включая дофаминергические препараты, чтобы получить желаемый результат при комбинированном применении линезолида с этими препаратами.Потенциальные серотонинергические взаимодействияПотенциальные взаимодействия лекарственных препаратов изучали в исследовании с участием здоровых добровольцев. Участники получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом в 4:00) в комбинации с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдали проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия).Опыт постмаркетингового использования: было получено одно сообщение о возникновении проявлений, подобных проявлений серотонинового синдрома, у пациента, принимал линезолид и декстрометорфан; эти проявления исчезли после отмены этих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Таким образом, хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергичными препаратами имеет решающее значение, описано в разделе «Особые меры безопасности».
Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктамиУ пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать только избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (в частности, зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).Препараты, метаболизируется с помощью цитохрома P450Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибируется активность клинически значимых изоформ СYР (например 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4) у человека.Поэтому ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.Одновременное применение линезолида существенно не влияет на фармакокинетические характеристики (S) -варфарину, активно метаболизируется с помощью CYP2C9. Такие лекарственные средства, как варфарин и фенитоин, которые являются субстратами CYP2C9, можно применять вместе с линезолидом без изменения режима дозирования.Сильные индукторы CYP 3A4Рифампицин. Одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Cmaxлинезолида на 21% и снижение AUC0-12линезолида на 32%. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов. Другие сильные индукторы печеночных ферментов (например карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) могут вызвать подобное или менее сильное снижение экспозиции линезолида.антибиотикиАзтреонам. Фармакокинетика линезолида или азтреонаму не изменяется при одновременном применении этих препаратов.Гентамицин. Фармакокинетика линезолида или гентамицин не изменяется при одновременном применении этих препаратов.антиоксидантыПри одновременном применении с витамином С или витамином Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Состав и свойства
действующее вещество:линезолид;

1 мл 2 мг линезолида (в пересчете на 100% вещество)
вспомогательные вещества:натрия; кислота лимонная моногидрат глюкоза моногидрат вода для инъекций.

Форма выпуска:
Раствор для инфузий.

Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.Линелид - это антибактериальный препарат.Во время рандомизированного, перекрестного, контролируемого с помощью препарата сравнения и плацебо, тщательного исследования интервала QT с участием 40 здоровых добровольцев препарат Линелид применяли однократно в дозе 600 мг путем 1-часовой инфузии, однократно в дозе 1200 мг путем 1-часовой инфузии , а также вводили плацебо и однократного приема дозу препарата сравнения.При введении препарата Линелид в дозах 600 мг и 1200 мг не выявлено значительного его воздействия на интервал QTc при максимальной концентрации препарата в плазме крови и в любой другой время.Фармакокинетика.Средние показатели фармакокинетики линезолида у взрослых после однократного и многократного приема и внутривенного применения препарата представлены в таблице 1.Таблица 1.Среднее (стандартное отклонение) показатели фармакокинетики линезолида у взрослыхдоза линезолидаCmaxмкг / млCminмкг / млTmaxчAUC*мкг • ч / млt

1/2
чCLмл / минТаблетки по 400 мгоднократно†каждые 12:00

8,10
(1,83)

11,00
(4,37)-

3,08
(2,25)

1,52
(1,01)

1,12
(0,47)

55,10
(25,00)

73,40
(33,50)

5,20
(1,50)

4,69
(1,70)

146
(67)

110
(49)Таблетки по 600 мгоднократнокаждые 12:00

12,70
(3,96)

21,20
(5,78)-

6,15
(2,94)

1,28
(0,66)

1,03
(0,62)

91,40
(39,30)

138,00
(42,10)

4,26
(1,65)

5,40
(2,06)

127
(48)

80
(29)

600 мг, внутривенная инъекция
‡однократнокаждые 12:00

12,90
(1,60)

15,10
(2,52)-

3,68
(2,36)0,50(0,10)0,51(0,03)

80,20
(33,30)

89,70
(31,00)

4,40
(2,40)

4,80
(1,70)

138
(39)

123
(40)

600 мг, оральная суспензия
однократно

11,00
(2,76)-0,97(0,88)

80,80
(35,10)

4,60
(1,71)

141
(45)* AUC для однократной дозы = AUC0-¥; многократной дозы = AUC0-t†Данные, нормализованы дозе 375 мг.‡Данные, нормализованы дозе 625 мг, внутривенная доза вводилась с помощью инфузии продолжительностью 0,5 ч.Cmax- максимальная концентрация в плазме крови Cmin- минимальная концентрация в плазме крови Tmax- время достижения Cmax; AUC - площадь под кривой «концентрация-время»; t

1/2
- период полувыведения; CL - системный клиренс.абсорбцияЛинезолид интенсивно всасывается после перорального. Максимальные концентрации в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема, а биодоступность препарата составляет около 100%. Поэтому линезолид можно применять перорально или без коррекции дозы.Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1,5 до 2,2 часа, и Cmaxснижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, которая оценивается по AUC0-¥, подобная в обоих случаях.распределениеИсследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31% линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.Концентрации линезолида определялись в различных жидкостях с участием ограниченного числа участников в исследованиях фазы 1 после многократного введения линезолида. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1,2: 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови - 0,55: 1.метаболизмЛинезолид в основном метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоетоксиоцтовои кислоты (А) и метаболита гидроксиетилглицину (В). Предполагается, что метаболит А образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита В опосредуется неферментативные механизмом, включая химическое окисление в условияхin vitro. Исследованияin vitroпоказали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома человека 450. Однако метаболические пути для линезолида до конца не изучены.выводНепочечный клиренс составляет примерно 65% от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30% дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40% - в виде метаболита В и 10% - в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл / мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале практически не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата оказывается в кале в виде метаболита В и 3% - в виде метаболита А.Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием низкого почечного и непочечный клиренса этого препарата при его высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на воображаемый период полувыведения.

Условия хранения:
Общая информацияФорма продажи:по рецептуДействующее в-о:ЛинезолидПроизводитель:Юрия-Фарм, ООО, г.Киев, УкраинаФарм. группа:Противомикробные и противопаразитарные лекарственные средстваКод ATXJПротивомикробные препараты для системного использованияJ01Антибактериальные средства для системного использованияJ01XПрочие противомикробные средстваJ01XXПрочие антибактериальные средстваJ01XX08Линезолид