Эрбитукс

#Эрбитукс #лекарственные_средства #справочник

Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

Бристол-Майерс Сквибб

Фармакологическая группа:

Цетуксимаб

О препарате:
Эрбитукс - противоопухолевый препарат.Показания и дозировка:Показания для применения препарата Эрбитукс:метастатический колоректальныйракс экспрессией РЭФР и с диким типом KRAS в комбинации со стандартной химиотерапией;монотерапия метастатического колоректального рака в случае неэффективности предшествующей химиотерапии с включением иринотекана или оксалиплатина, а также при непереносимости иринотекана;местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи в комбинации случевой терапией;рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи в случае неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины;монотерапия рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи при неэффективности предшествующей химиотерапии на основе препаратов платины.Эрбитукс вводят в виде в/в инфузии со скоростью не более 10 мг/мин. Перед инфузией необходимо проведение премедикации антигистаминными препаратами ипреднизолоном.При всех показаниях Эрбитукс вводят 1 раз в неделю в начальной дозе 400 мг/м2 поверхности тела (первая инфузия) в виде 120-минутной инфузии и далее в дозе 250 мг/м2 поверхности тела в виде 60-минутной инфузии.При комбинированной терапииколоректального ракаследует придерживаться рекомендаций по модификации доз химиотерапевтического препарата, изложенных в информации о данном лекарственном препарате. Химиотерапевтический препарат вводят не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса. Терапию Эрбитуксом рекомендуется продолжать до появления признаков прогрессирования заболевания.При применении Эрбитукса для леченияплоскоклеточного рака головы и шеив сочетании с лучевой терапией, лечение Эрбитуксом рекомендуется начинать за 7 дней до начала лучевого лечения и продолжать еженедельные введения препарата до окончания лучевой терапии.У пациентов срецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеив комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины Эрбитукс используется как поддерживающая терапия до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается не ранее чем через 1 ч после окончания инфузии Эрбитукса.Рекомендации по корректировке дозового режимаПри развитии кожных реакций 3 степени токсичности согласно классификации National Cancer Institute применение Эрбитукса необходимо прервать. Возобновление терапии допускается только в случае уменьшения степени токсичности реакции до 2 степени.Если тяжелые кожные реакции возникают впервые, лечение можно возобновить без изменения дозы.При вторичном и третичном развитии тяжелых кожных реакций применение Эрбитуксаснова необходимо прервать. Терапию можно возобновить с применения препарата в более низких дозах (200 мг/м2 поверхности тела после второго возникновения реакции и 150 мг/м2 – после третьего), если степень токсичности реакции снизилась до 2 степени.Если тяжелые кожные реакции развиваются в четвертый раз или не разрешаются до 2 степени выраженности во время отмены препарата, терапию Эрбитуксом следует прекратить.Правила применения препарата:Эрбитукс вводят в/в с использованием инфузионного насоса, гравитационной капельной системы или шприцевого насоса.Для вливания необходимо использовать отдельную инфузионную систему. В конце инфузии систему следует промыть стерильным 0.9% раствором натрия хлорида.Эрбитукс совместим с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или поливинилхлоридными мешками для инфузионных растворов, с полиэтиленовыми, этилвинилацетатными, поливинилхлоридными, полибутадиеновыми или полиуретановыми инфузионными системами и с полипропиленовыми шприцами для шприцевого насоса.Эрбитукс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.Введение в системе с инфузионным насосом или гравитационной капельницейПеред введением необходимое количество препарата с помощью стерильного шприца (минимальный объем 50 мл) переносится из флаконов в стерильный контейнер или мешок для инфузионных растворов. Используя гравитационную капельницу или инфузионный насос следует установить скорость введения в соответствии с рекомендациями.Введение в системе со шприцевым насосомПеред введением необходимое количество препарата из флакона набирается в стерильный шприц. Шприц с раствором препарата устанавливается в шприцевой насос, затем инфузионная система подсоединяется к шприцу. Следует установить скорость введения в соответствии с указаниями и начать инфузию. Повторить процедуру до полного вливания рассчитанного объема препарата.Раствор Эрбитукса не содержит антибактериальных консервантов или бактериостатических компонентов, в связи с чем при обращении с ним следует строго соблюдать правила асептики. Препарат рекомендуется использовать как можно быстрее после вскрытия флакона.Если препарат не был использован сразу, время и условия хранения готового к применению препарата перед использованием не должны превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С.При употреблении препарат сохраняет свои химические и биохимические свойства в течение 48 ч при 25°С.

Передозировка:
Случаи передозировки препаратом Эрбитукс не описаны. В настоящее время отсутствует опыт применения разовых доз, которые бы превышали 400 мг/м2 площади поверхности тела, или последующего еженедельного применения в дозах более 250 мг/м2 площади поверхности тела.

Побочные эффекты:


Побочные эффекты препарата Эрбитукс:
Со стороны нервной системы:часто - головная боль.Со стороны органа зрения:часто –конъюнктивит; иногда - блефарит,кератитСо стороны дыхательной системы:иногда – легочнаяэмболияСо стороны пищеварительной системы: часто -диарея, тошнота, рвота; очень часто – повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ).Дерматологические реакции:очень часто – акнеподобная сыпь и/или кожныйзуд, сухость кожи, шелушение, гипертрихоз, изменения ногтей (например, паронихия). В 15% дерматологические реакции носят выраженный характер, в единичных случаях развивается некроз кожи. Большинство кожных реакций развиваются в первые 3 недели лечения и обычно проходят без последствий после отмены препарата (при соблюдении рекомендаций по коррекции режима дозирования). Нарушение целостности кожного покрова в отдельных случаях может привести к развитию суперинфекций, которые могут вызвать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожистое воспаление или стафилококковый эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) илисепсисСо стороны обмена веществ:очень часто - гипомагниемия; очень часто - гипокальциемия, анорексия со снижением массы тела.Со стороны свертывающей системы крови:иногда -тромбоз глубоких венИнфузионные реакции:очень часто – слабо или умеренно выраженные инфузионные реакции (лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, одышка); часто - выраженные инфузионные реакции (обычно развиваются в течение первого часа первой инфузии или через несколько часов после первой или последующих инфузий), включающие в себя обструкцию дыхательных путей (бронхоспазм), снижение или повышение АД, потерю сознания или шок. В редких случаях отмечается стенокардия,инфаркт миокардаили остановка сердца. Основной механизм развития этих реакций не установлен. Возможно некоторые из них могут носить анафилактоидную/анафилактическую природу.Прочие:мукозиты, которые могут привести к носовомукровотечению

Противопоказания:


Противопоказания препарата Эрбитукс:
беременность;период лактации (грудного вскармливания);детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены);выраженная (3 или 4 степени) повышенная чувствительность к цетуксимабу.Состорожностьюследует применять препарат при нарушениях функций печени и/или почек (данных по применению Эрбитукс при показателях билирубина более чем в 1.5 раза, трансаминаз более чем в 5 раз и сывороточного креатинина более чем в 1.5 превышающих ВГН в настоящее время нет), угнетении костномозгового кроветворения, сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, а также пациентам пожилого возраста.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Применение препарата Эрбитукс в комбинации с инфузией фторурацила по сравнению с применением только фторурацила может вызвать повышение частоты возникновения коронарной ишемии итромбоза(вплоть до инфаркта миокарда), а также ладонно-подошвенного синдрома.При совместном назначении Эрбитукса и иринотекана изменений фармакокинетических параметров обоих препаратов не наблюдалось.Других исследований по взаимодействию Эрбитукса у человека не проводилось.Из-за отсутствия данных исследований по совместимости смешивать Эрбитукс с другими лекарственными препаратами запрещается.

Состав и свойства:


1 мл препарата Эрбитукс содержит цетуксимаб5 мг
Вспомогательные вещества:глицин, полисорбат 80, натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид 1M, вода д/и.

Форма выпуска:
Раствор для инфузий

Фармакологическое действие:
Противоопухолевый препарат. Представляет собой химерное моноклональное антитело IgG1, направленное против рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР).Сигнальные пути РЭФР вовлечены в контроль выживания клетки, в регуляцию клеточного цикла, ангиогенез, миграцию клеток и клеточную инвазию/процесс метастазирования.Эрбитукс связывается с РЭФР с аффинностью, которая примерно в 5-10 раз превышает таковую, характерную для эндогенных лигандов. Эрбитукс блокирует связывание эндогенных лигандов РЭФР, что приводит к ингибированию функций рецепторов. Далее он индуцирует интернализацию РЭФР, что может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Эрбитукс также сенсибилизирует цитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих РЭФР опухолевых клеток. В исследованиях in vitro и in vivo Эрбитукс ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующих РЭФР. In vitro Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. In vivo Эрбитукс ингибирует продукцию ангиогенных факторов в опухолевых клетках и снижает активность ангиогенеза и метастазирования опухолей.Эрбитукс не связывается с другими рецепторами, принадлежащими к семейству HER.Протоонкоген KRAS (гомолог вирусного онкогена саркомы крыс 2 Кирстен) является нисходящим центральным преобразователем сигнала для РЭФР. В опухолях активация KRAS РЭФР приводит к усилению пролиферации, продукции про-ангиогенных факторов.Онкогенная мутация KRAS, приводящая к его конститутивной активности, - одна из наиболее часто встречающихся онкогенных мутаций при раке. В результате мутации в активном участке (кодон 12 и 13) белок KRAS находится в активированном состоянии и передает сигнал к пролиферации в ядро, независимо от РЭФР сигнала.При метастатическом колоректальном раке KRAS мутация встречается в 30-50% случаев. Появление антихимерных антител у человека (АХАЧ) является результатом воздействия класса химерных антител. Современные данные по механизму выработки АХАЧ ограничены. В целом, измеряемые титры АХАЧ выявляются у 3.4% изученных больных с частотами от 0% до 9.6% в исследованиях с подобными показаниями. Появление АХАЧ не коррелированно с развитием реакций гиперчувствительности или любыми другими нежелательными эффектами Эрбитукса.Фармакокинетика:В/в инфузии Эрбитукса продемонстрировали дозозависимую фармакокинетику при еженедельном введении препарата в дозах от 5 до 500 мг/м2 площади поверхности тела.Всасывание и распределениеПри назначении Эрбитукса в исходной дозе 400 мг/м2 площади поверхности тела среднее значение Cmax составляло 185±55 мкг/мл. Средний Vd был примерно эквивалентным сосудистой области, кровоснабжающей пораженный участок (2.9 л/м2 в диапазоне от 1.5 до 6.2 л/м2). Средний клиренс соответствовал 0.022 л/ч/м2 площади поверхности тела.Сывороточные концентрации достигали стабильных значений через 3 недели применения цетуксимаба в режиме монотерапии. Среднее значение Cmax составляло 155.8 мкг/мл через 3 недели и 151.6 мкг/мл через 8 недель, в то же время, соответствующее среднее значение сниженных концентраций составляло 41.3 и 55.4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированному назначению Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения концентраций соответствовало 50.0 мкг/мл через 12 недель и 49.4 мкг/мл через 36 недель.Метаболизм и выведениеОписаны несколько путей, которые могут вносить свой вклад в метаболизм антител. Все эти пути включают биодеградацию антител до более мелких молекул, то есть малых пептидов или аминокислот.Цетуксимаб имеет продолжительный T1/2 с варьированием значений в диапазоне от 70 до 100 ч в указанной дозе.Фармакокинетика в особых клинических случаяхФармакокинетические характеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста, функции почек и печени.

Условия хранения:
Эрбитукс  следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С, не замораживать. Срок годности - 3 года.Общая информацияФорма продажи:по рецептуДействующее в-о:ЦетуксимабПроизводитель:Бристол-Майерс Сквибб