Страницы

среда, 27 ноября 2019 г.

Дормикум

#Дормикум #лекарственные_средства #справочник


Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

Сенекси САС, Франция

Фармакологическая группа:



О препарате:
Дормикум – лекарственный препарат, производное бензодиазепина, который обладает снотворным, миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным фармакологическими действиями.Показания и дозировка:Дормикум назначают взрослым и детям в следующих случаях:Как седативное средство, позволяющее сохранить сознание пациента и снизить эмоциональное возбуждение перед различными болезненными процедурами (с целью диагностики и терапии), которые проводятся под местным наркозом (либо при его отсутствии), а также во время их проведенияДля премедикации перед вводным наркозомКак седативное средство длительного действия в интенсивной терапииТолько для взрослых:В качестве средства для вводного наркозаКак седативное средство при дальнейшем проведении комбинированной анестезииМидазолам необходимо вводить медленно и подбирать дозу индивидуально для каждого пациента, учитывая особенности организма, так как данное средство обладает выраженными седативными свойствами. При дозировании мидазолама рекомендуется титрование дозы с целью безопасной седации требуемой интенсивности.Особенно тщательно рассчитывается доза для пациентов геронтологической и педиатрической групп, учитывая индивидуальность течения физиологических процессов и повышенный риск.Эффективность Дормикума отмечается уже через 2 мин после в/в введения. Максимальный эффект наблюдается через 5–10 минут.При разработке схемы дозирования препарата следует использовать данные таблицы:Седация:Седация с сохранением сознания (в/в введение)Настоятельно рекомендуется медленное введение препарата Дормикум. Противопоказано быстрое или струйное введение. При необходимости допускается вводить повторно дополнительные количества препаратаВзрослыеСкорость введения – 1 мг в 30 сек.Начальная доза – 2–2,5 мг (за 5–10 минут до начала болезненной процедуры). Если необходимо, то повторно разрешается ввести 1 мг средства Дормикум. Средняя суммарная доза составляет 3,5–7,5 мг. Экспериментально установленная достаточная доза – 5 мгБольные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью рискаНачальная доза – 0,5–1 мг (за 5–10 мин до процедуры). Максимальная повторная доза – 0,5–1 мг. Рекомендуется особо тщательное титрование как первоначальной, так и повторной дозы. Экспериментально установленная достаточная доза препарата Дормикум составляет 3,5 мгДетиПри в/в введении препарата Дормикум детям проводится особо тщательное титрование дозы. Рекомендуется особо медленное введение препарата и тщательный контроль наступления ожидаемого эффекта. Начальная доза вводится 2–3 мин. Перед началом запланированной процедуры или введением повторной дозы необходимо выдержать паузу в 2–5 мин для оценки уровня седации.При наличии необходимости повторного введения дополнительную дозу определяют особо тщательным и медленным титрованием. Следует учесть, что дозы, необходимые детям до 5 лет, превышают аналогичные дозы у детей старше 5 летДети (до 6 мес.)У детей данного возраста увеличен риск развития обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, также затруднено титрование необходимой и достаточной дозы препарата (из-за технических возможностей соответствующего оборудования). Следовательно, без особой необходимости не рекомендуется применять Дормикум для седации детей указанной возрастной категорииДети (6 мес.–5 лет)Начальная доза – 0,05–0,1 мг/кг. При необходимости повышения дозы следует учесть, что суммарная доза препарата для данной возрастной категории – не ≥ 6 мг (в случае превышения указанной дозы развиваются симптомы передозировки: длительная седация и гиповентиляция)Дети (6–12 лет)Начальная доза – 0,025–0,05 мг/кг, суммарная доза находится в пределах 0,4 мг/кг (но не более 10 мг, так как в противном случае существует риск наступления продолжительного седативного эффекта)Дети (13–16 лет)Дозы соответствуют рекомендациям для взрослыхСедация с сохранением сознания (в/м введение)Дети (1–16 лет)Начальная доза – 0,05–0,15 мг/кг (за 5–10 мин до процедуры). Экспериментально установленная суммарная доза – не более 10 мг. Если вес ребенка ≤ 15 кг – концентрация вводимого р-ра должна быть менее 1 мг/млНаркоз:ПремедикацияПрименение препарата Дормикум в целях премедикации позволяет снизить эмоциональное напряжение пациента перед предстоящей процедурой, способствует возникновению предоперационной амнезии. Дормикум применяют путем в/в введения или в/м (глубоко в мышцу за 20–60 мин. до вводного наркоза). Следует тщательно следить за наступлением эффекта во избежание передозировки. Разрешается одновременный прием антихолинергических средствВзрослыеВ целях предоперационной седации и амнезии – 1–2 мг в/в, или в/м – 0,07–0,1 мг/кг массы тела. Разрешается повторное введениеБольные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью рискаНачальная доза (в/в) – 0,5 мг. Определение повторной дозы должно осуществляться путем медленного титрования, перед ее введением необходим интервал в 2–3 мин для оценки эффекта.Доза при в/м введении – 0,025–0,05 мг/кг (что соответствует примерно 2–3 мг). Прием наркотических ЛС требует снижения дозыДети (1 – 15 лет)В сравнении с дозами для взрослых (мг/кг) дозы для детей указанного возраста гораздо выше. При в/м применении – 0,08–0,2 мг/кг вводят глубоко в мышцу за 30–60 мин до вводного наркозаДети (вес ≤ 15 кг)Допускается введение раствора препарата, концентрация которого не превышает 1 мг/млВводный наркозВозможна непредсказуемая реакция организма при введении после Дормикума других анестетиков. Поэтому требуется особо тщательное титрование дозы препарата (с учетом индивидуальных особенностей организма пациента, учитывая возраст, вес и т.д.) и, при комбинации препарата с ингаляционными (другими внутривенными) анестетиками (либо перед их применением), дозы каждого средства могут снижаться до 25% от рекомендуемой дозы при самостоятельном использовании средства.В/в вводить Дормикум следует особенно медленно (дробно). Каждое последующее введение (не более 5 мг) должно продолжаться не дольше 20–30 сек с интервалом в 2 мин (который необходим для мониторинга состояния пациента и интенсивности клинического эффекта)Взрослые0,2 мг/кг в/в с продолжительностью процедуры – 20–30 сек и интервалом в 2 мин. Экспериментально доказано отсутствие возникновения необходимости повторного введения Дормикума.Если не была проведена премедикация – необходимая доза составляет 0,3–0,35 мг/кг и вводится аналогично. При возникновении необходимости дополнительно разрешается ввести еще 25% рекомендуемой дозы или использовать дополнительно ингаляционный наркоз. В редких случаях доза Дормикума для данной возрастной категории составляет 0,6 мг/кг, но она характеризуется замедлением выхода из наркозаБольные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью рискаБез премедикации вводят 0,15–0,2 мг/кг, после нее – 0,05–0,15 мг/кг по аналогии с указанной выше схемой примененияДетиПрименение Дормикума в качестве средства для вводного наркоза не рекомендовано детям (по причине отсутствия достаточной информации о его безопасности и отсутствия соответствующего опыта применения)Как седативное средство при комбинированной анестезииВзрослыеВ данном случае Дормикум вводиться в/в дробно – 0,03–0,1 мг/кг либо инфузионно – 0,03–0,1 мг/кг в час (вместе с анальгетиками). Дозирование препарата требует тщательного индивидуального подходаБольные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью рискаИспользование Дормикума у данной категории пациентов требует снижения дозДетиОтсутствие соответствующего опыта применения препарата в данной группе ограничивает его использованиеДлительная седация в интенсивной терапииЖелаемый седативный эффект обеспечивается ступенчатым титрованием дозы и дальнейшим дробным струйным либо непрерывным инфузионным введением препарата. Путь введения и дозу определяет лечащий врач исходя из индивидуальных особенностей организма пациентаВзрослыеИзначально в/в вводят медленно (дробно) 0,03–0,3 мг/кг. Повторная доза – 1–2,5 мг (вводится 20–30 сек с интервалом в 2 мин, в период которого должна производиться оценка интенсивности наступившего эффекта).При гиповолемии, вазоконстрикции или сниженной температуре тела доза Дормикума значительно уменьшается или препарат совсем не применяют.При одновременном применении Дормикума с сильными анальгетическими ЛС его вводят после указанных средств с определением при помощи титрования необходимой дозы для получения желаемого уровня седации.В/в вводят препарат в дозе – 0,03–0,2 мг/кг в час. В течение всего периода действия препарата следует оценивать уровень седации, так как допускается развитие толерантности, в результате чего возникает необходимость повышения дозыНоворожденные и дети с весом ≤ 15 кгНедопустимо вводить раствор мидазолама, концентрация которого выше 1 мг/млДети (до 6 мес.)Рекомендуется непрерывное инфузионное введениеНоворожденные недоношенные (до 32 недель)Доза препарата – 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин)Новорожденные и младенцы до 6 мес.Доза – 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин).Вводят препарат Дормикум инфузионно (с более интенсивной скоростью введения) с целью ускорения наступления Cmax в плазме крови. Необходимо тщательно контролировать скорость инфузии, достаточную для наступления требуемого уровня седации, чтобы избежать передозировки. Необходим контроль дыхательной функции пациента и уровня кислородаДети (≥ 6 мес.)При искусственной вентиляции легких или интубировании вводят в/в медленно нагрузочную дозу препарата – 0,05–0,2 мг/кг. Далее производят инфузию – 0,06–0,12 мг/кг/ч (1–2 мкг/кг/мин). Согласно достигнутому уровню седации, скорость инфузии может варьироваться, также допускается введение дополнительного количества препарата при наличии такой необходимости. Необходим контроль дыхательной функции пациента и уровня кислородаДозирование Дормикума в особых случаяхНоворожденные (в том числе и недоношенные), дети с весом ≤ 15 кгНе допускается вводить раствора мидазолама с концентрацией выше 1 мг/млДети до 6 месяцевНе рекомендуется применять Дормикум в качестве седативного средства при комбинированной анестезии у детей указанного возраста по причине недостаточного опыта его использования.В/в введение препарата детям указанного возраста используется только в палатах интенсивной терапии. В остальных случаях его использовать не рекомендуется, т.к. высок риск развития обструкции дыхательных путей и гиповентиляцииГеронтологияРекомендуется введение относительно низких доз препарата и постоянный контроль над состоянием пациентаПациенты с нефропатологиямиПри наличии у пациента тяжелых нефропатологий накопление a-гидроксимидазолама, из-за чего возможно удлинение седативного эффектаПациенты с гепатопатологиямиВозможно снижение клиренса мидазолама (при в/в введении), что влечет за собой увеличение T1/2 и, как следствие, интенсификацию фармакологического действия. Рекомендуются сниженные дозы препарата и постоянный мониторинг состояния больногоОсобые указания по дозированиюРазрешается перед применением раствора Дормикума в ампулах для его разведения использовать следующие растворители:0,9% раствор NaCl,

5% и 10% раствор глюкозы (5% и 10% раствор декстрозы и 5% раствор левулозы),
раствор Рингера и раствор Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100–1000 мл инфузионного раствора.Указанные растворы сохраняют физическую и химическую стабильность на протяжении 24 ч при комнатной температуре (при t=5°С – 3 суток).Применение в качестве растворителя 6% раствора декстрана со ср. мол. массой 50000–70000 Da в декстрозе не рекомендуется. Запрещается смешивание Дормикума с растворами, имеющими щелочную реакцию, – произойдет осаждение после химического взаимодействия мидазолама с бикарбонатом натрия.Другие растворители не следует использовать.Чтобы избежать микробиологической обсемененности приготовленного раствора, его следует использовать сразу же после приготовления. Приготовленный асептически раствор может храниться 24 ч при температуре от 2°С до 8°С. Ампулы препарата используются однократно. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.Перед введением раствора необходимо провести органолептический контроль. При наличии видимых механических включений и/или мутности раствора его не допускается использовать.Если раствор Дормикум подлежал заморозке, то возможно образование осадка, исчезающего при нормализации температурного режима и встряхивания.Препарат требует особой осторожности при применении у пациентов с наличием нарушений дыхания.

Передозировка:
При приеме Дормикума и его аналогов обычно наблюдается сонливость, нарушения координации движений, нарушения речи, а также непроизвольные колебательные движения глазами.При приеме чрезмерного количества Дормикума могут наблюдаться:арефлексия,апноэ,развитие артериальнойгипотензииугнетение деятельности сердца и дыхания (особенно выражено у пациентов с уже имеющимися патологиями данного рода),редко –кома, продолжающаяся несколько часов (однако в геронтологии может наблюдаться более длительная продолжительность данного состояния).Дормикум потенцирует эффект препаратов, угнетающих ЦНС, а также усиливает токсическое действие алкоголя.В случае передозировки Дормикум рекомендуется проведение мероприятий, направленных на улучшение состояния больного:оценка жизненно важных функций пациента,поддерживающая,·симптоматическая терапия (особенно направленная на восстановление функций сердечно-сосудистой и дыхательной системы, а также функционирования ЦНС),прием сорбентов (не позднее 1–2 ч после перорального приема препарата),промывание желудка,в случаях выраженного угнетения ЦНС – рекомендуется применение антагониста бензодиазепинов флумазенила, при применении которого необходим особо тщательный мониторинг жизненно важных функций организма пациента.

Побочные эффекты:


Побочные эффекты препарата Дормикум:
Иммунная системапроявления гиперчувствительности (со стороны эпидермиса, СС системы; бронхоспазм)анафилактоидные реакцииПсихиканарушения сознанияэйфориявидениячрезмерно выраженное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся страхом, тревогой, судорогамисудороги,треморгиперактивностьагрессиягневпароксизмы возбуждения (преимущественно в педиатрии и геронтологии)возможно физическое пристрастие (прямо пропорционально дозе и длительности приема). Вероятность развития зависимости возрастает у пациентов с наличием в анамнезе информации об алкоголизме и наркоманиирезкое прекращение применения препарата после длительного приема сопровождается выраженным синдромом отмены, для которого характерны судорожные состоянияЦентральная и периферическая НСудлинение седативного эффектанарушение внимательностиголовнаябольголовокружениебеспорядочная и несогласованная двигательная активностьсонливостьантероградная амнезия (дозозависимая) – обычно наблюдается в конце процедуры, но иногда имеет длительную продолжительностьретроградная амнезияповышенное чувство тревогисонливость, бред при выходе из наркозаатетоз (патологическое изменение двигательной активности)нарушение снарасстройства голосанарушения речигипочувствительность, при которой наблюдаются покалывание и онемение в месте локализацииинтенсивные судорожные состояния у новорожденныхСердечно-сосудистая системакардиореспираторные проявления в тяжелой форме:остановка сердцаснижение АДизменения ритмичности миокардавазодилатация (риск их появления возрастает в геронтологической группе пациентов, а также у пациентов с нарушениями дыхания и сердечной деятельности в анамнезе)преждевременное сокращение желудочковвазовагальный кризритм атриовентрикулярного соединенияДыхательная системавозможны тяжелые кардиореспираторные явленияугнетение дыхательной функцииикотабронхоспазмгипервентиляциясвистящее, поверхностное дыханиеобструкциятахипноэРиск появления указанных нарушений возрастает в геронтологической группе пациентов, у пациентов с наличием патологий дыхания и сердца, а также при использовании высоких  доз и высокой скорости введенияЖКТтошнотарвотазатрудненная дефекациягипер- и гипосекреция слюнных железотрыжкаДерматологияразличные эпидермальные высыпания (в том числе зудящие)Общие и местные реакцииэритема и болевой синдром в месте инъекциитромбофлебиттромбоздругие проявления гиперчувствительностиОрганы чувствснижение зрениядвоение в глазахнеконтролируемые высокочастотные колебательные движения глазсужение зрачканепроизвольные подергивания векрефракционные нарушенияощущение заложенности в ушахотсутствие равновесияПрочиеу пациентов геронтологической группы возрастает риск падений и переломов

Противопоказания:
Дормикум не назначают при наличии следующих факторов:гиперчувствительность к веществам бензодиазепинового ряда и другим компонентам препарата;дисфункция дыхания в острой форме;состояние шока, кома, передозировка алкоголем (и другие состояния, при которых угнетены функции организма, отвечающие за жизнедеятельность);закрытоугольнаяглаукоматяжелые проявления ХОБЛ;не применяется при родах.Осторожность требуется в следующих случаях:пациенты геронтологической группы,крайне тяжелое состояние больных,дисфункциональные нарушения дыхания,нефро- и гепатопатологии,дисфункция деятельности сердца,недоношенные новорожденные (по причине высокого риска возникновения апноэ),дети от рождения до 6 месяцев,миастения(miastenia gravis) – слабость и повышенная утомляемость поперечнополосатой мускулатуры.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Лекарственное взаимодействие препарата Дормикум:Процессы биотрансформации мидазолама в организме пациента обусловлены системой цитохрома Р4503А4 (изоформа CYP3A4). Исходя из этого, вещества, ингибирующие и индуцирующие изофермент CYP3A4, способны влиять на эффективность мидазолама посредством изменения плазменной концентрации (ПК) вещества.Также имеет место механизм вытеснения мидазолама из связи с белками плазмы (альбумином), это возможно при одновременном приеме его с ЛС, которые характеризуются высокими ПК. Указанный механизм наблюдается при одновременном использовании мидазолама и вальпроевой кислоты.Другие ЛСВозможный итог взаимодействия других ЛС и мидазоламаПрепараты-ингибиторы изофермента CYP3A4Кетоконазол - наблюдается 5-ти кратное увеличение ПК мидазолама и 3-х кратное увеличение T1/2. При данном взаимодействии требуется постоянный мониторинг дыхательной функции и уровня седацииФлуконазолИтраконазолПК вещества повышается в 2–3 раза, T1/2 – в 1,5 и 2,4 раза соответственноПозаконазолПК мидазолама увеличивается в 2 разаЭритромицинПК препарата увеличивается в 1,6–2 раза, T1/2 – в 1,5–1,8 разаКларитромицинПК мидазолама увеличивается в 2,5 раза, T1/2 м в 1,5–2 разаСаквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧодновременное применение лопинавира и ритонавира с мидазоламом характеризуется увеличением содержания последнего в плазме в 5,4 раза и таким же повышением T1/2. Столь интенсивный потенцирующий эффект требует особых условий госпитализацииЦиметидинспособствует повышению ПК мидазолама на 26%Дилтиаземвведенный однократно дилтиазем способствует повышению содержания препарата в плазме на 25% и T1/2 на 43%Аторвастатиннаблюдается повышение ПК мидазолама в 1,4 разаПрименение препарата per osВерапамил/дилтиаземнаблюдается повышение ПК мидазолама в 3 и 4 раза, и его T1/2 – на 41% и 49% соответственноФлувоксаминповышение ПК на 28%, T1/2 – в 2 разаНефазодонувеличивает ПК препарата в 4,6 раз, Т1/2 – в 1,6 разАпрепитантувеличение наблюдаемых показателей препарата происходит в зависимости от дозы апрепитанта (80 мг/сут. данного средства способствует увеличению ПК мидазолама в 3,3, а его T1/2 – в 2 раза)Хлорзоксазоннаблюдается снижение величины соотношения α-гидроксимидазолам/мидазоламБикалутамиднаблюдается увеличение ПК мидазолама на 27%Желтокорень канадскийспособствует снижению соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам на 40%Препараты-индукторы изофермента CYP3A4Рифампицинприем рифампицина по 600 мг/сут. на протяжении недели способствует снижению ПК мидазолама (в/в) на 60%Карбамазепин/фенитоинуказанные ЛС снижают ПК мидазолама (per os) на 90%, T1/2 – на 60%Эфавирензданное ЛС способствует увеличению соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам в 5 раз посредством индуцирующего влияния на изофермент CYP3A4Экстракт корня эхинацеи пурпурнойснижает ПК мидазолама (в/в) на 20%, T1/2 – на 42%Зверобой обыкновенный (продырявленный)способствует уменьшению ПК мидазолама (в/в) на 20–40%, T1/2 – на 15–17%.Вальпроевая кислота.Данное ЛС, имея высокий уровень ПК, способно вытеснить мидазолам из связи с белками плазмы (альбумином). При данном виде взаимодействия может происходить непредсказуемое изменение клинического эффекта мидазоламаВзаимодействие с другими ЛСседативные и снотворные ЛСалкогольопиаты и опиоидынейролептикиантидепрессантыдругие средства, угнетающие ЦНСнаблюдается потенцирование клинических эффектов мидазоламаингаляционные анестетикимидазолам способен снижать минимальную альвеолярную концентрацию указанных ЛСсредства для спинальной анестезиипотенцирование эффективности мидазолама отмечено при его в/в применении (необходимо снизить дозу мидазолама)лидокаинбупивакаин (в/м введение)следует снизить дозу мидазолама (при в/в введении) во избежание передозировки

250 мг кофеина
наблюдается неполное ослабление седативного эффекта мидазоламаЛС, способствующие активации мозговой деятельностистимуляторы памяти, внимательностиингибитор ацетилхолинэстеразы физостигминснижается интенсивность седации, вызываемой мидазоламом

6% р-р декстрана со средней молекулярной массой 50000–70000 Da в декстрозе
наблюдается фармакологическая несовместимость – образование осадка мидазолама с бикарбонатом натрияСледует отметить, что способ введения мидазолама также влияет на изменение его фармакокинетических параметров.

Состав и свойства:


1 мл Дормикума содержит
Активный компонент:мидазолам 5 мгДополнительные компоненты: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

Форма выпуска:
Дормикум выпускается в виде р-ра для в/в и в/м введения. Раствор ампулированный. Раствор прозрачный, бесцветный с желтоватым оттенком. 5, 10, 25 ампул в картонной пачке.

Фармакологическое действие:
Дормикум – лекарственный препарат, производное бензодиазепина, который обладает снотворным, миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным фармакологическими действиями.Мидазолам – активный компонент препарата, проявляет липофильные свойства, из-за чего плохо растворяется в воде. Благодаря наличию основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца вещество способно образовывать с кислотами водорастворимые соли. Мидазолам характеризуется кратковременным фармакологическим действием, при этом терапевтический эффект быстро наступает, но имеет короткую продолжительность по причине быстрой биотрансформации. Средство отличается низкой токсичностью.Фармакодинамика

Механизм действия мидазолама заключается в стимуляции ионотропных рецепторов ГАМК, находящихся в ЦНС. Вещество образует связь с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора в присутствии ГАМК, в результате чего активируется рецептор ГАМК и угнетается возбудимость подкорковых структур головного мозга. Описанный механизм определяет седативное, снотворное, анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Следует отметить быстроту седативного и выраженность снотворного эффекта данного средства, а также наличие антероградной амнезии (отсутствие воспоминаний о событиях, которые происходит в период интенсивного действия активного вещества) при его парентеральном применении.
ФармакокинетикаПри в/м введении мидазолам характеризуется полной и быстрой абсорбционной способностью. Cmax в плазме крови наблюдается спустя 30 мин. после введения. Биодоступность средства достаточно высока и составляет более 90%.При в/в введении на кривой концентрации мидазолама четко просматриваются две фазы распределения. Vd составляет 0,7–1,2 л/кг массы тела. Мидазолам связывается с белками плазмы на 96–98%. Вещество определяется в спинномозговой жидкости, грудном молоке, проходит сквозь плацентарный барьер.В результате метаболических процессов (гидроксилирование изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450) мидазолам трансформируется в a-гидроксимидазолам, наделенный слабой фармакологической активностью.Период полувыведения (T1/2) у взрослых пациентов составляет 1,5–2,5 ч. Плазменный клиренс составляет 300–500 мл/мин.Экскретируется препарат из организма благодаря выделительной функции почек преимущественно в виде метаболитов (60–80%), в первоначальном виде – менее 1%.

Условия хранения:
Общая информацияФорма продажи:по рецептуПроизводитель:Сенекси САС, Франция

Комментариев нет:

Отправить комментарий