#Эменд #лекарственные_средства #справочник
Действующее вeщество:
АпрепитантПроизводитель:
нет данныхФармакологическая группа:
ЭМЕНД
(EMEND)
aprepitant
Представительство:МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА, Инк.
Владелец регистрационного
удостоверения:MERCK SHARP & DOHME, B.V.произведено MERCK & Co.,
Inc.
код ATX: A04AD12
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, с
непрозрачной крышечкой белого цвета и с непрозрачным
корпусом белого цвета, с надписями "461" и "80mg",
нанесенными черными чернилами; содержимое капсул - гранулы
белого или почти белого цвета.
1 капс.
апрепитант
80 мг
Вспомогательные вещества:
гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза,
целлюлоза микрокристаллическая.Состав оболочки: титана диоксид, желатин.
1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
1 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
1 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
2 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
2 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
2 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Капсулы твердые желатиновые, с
непрозрачной крышечкой розового цвета и с непрозрачным
корпусом белого цвета, с надписями "462" и "125mg",
нанесенными черными чернилами; содержимое капсул - гранулы
белого или почти белого цвета.
1 капс.
апрепитант
125 мг
Вспомогательные вещества:
гидроксипропилцеллюлоза, натрия лаурилсульфат, сахароза,
целлюлоза микрокристаллическая.Состав оболочки: титана диоксид, желатин, оксид
железа желтый, оксид железа красный.
1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
1 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
1 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
2 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
2 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
2 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
Дополнительная упаковка:Капсулы
1 капс.
апрепитант
80 мг
2 шт. - блистеры (1).
Капсулы
1 капс.
апрепитант
125 мг
1 шт. - блистеры (1).
Блистер с капс. 80 мг (1) и блистер с капс. 125 мг (1) -
обложки картонные (1) - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа:Противорвотный
препарат. Антагонист NK1-рецепторовРегистрационные №№:капс. 80 мг: 1, 2, 4, 5 или 10 шт. -
ЛС-000587, 29.07.05капс. 125 мг: 1, 2, 4, 5 или 10 шт. -
ЛС-000587, 29.07.05дополнительная упаковка: капс. 80 мг: 2
шт. и капс. 125 мг: 1 шт. - ЛС-000587, 29.07.05
Фармакологическое действие
Противорвотный препарат, селективный высокоаффинный
антагонист рецепторов нейрокинина-1 (NK1)
субстанции Р. Избирательность связывания апрепитанта с
NK1-рецепторами по крайней мере в 3000 раз выше,
чем для других ферментов, переносчиков ионных каналов и
участков рецепторов, включая допаминовые и серотониновые
рецепторы, которые являются мишенями существующих в
настоящее время препаратов, применяющихся для лечения
тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.В доклинических исследованиях было показано, что
антагонисты NK1-рецепторов предупреждают
развитие рвоты, вызванной химиотерапевтическими
препаратами, (например, цисплатином) за счет центрального
механизма действия.Апрепитант проникает в головной мозг и связывается с
мозговыми NK1-рецепторами. Обладая длительным
центральным действием, апрепитант ингибирует как острую,
так и отсроченную фазы рвоты, вызванной цисплатином, а
также усиливает при этом противорвотное действие
ондансетрона и дексаметазона.ФармакокинетикаВсасываниеПосле приема внутрь Cmax в плазме крови
достигается приблизительно через 4 ч. Абсолютная
биодоступность в среднем составляет около 60-65%. Прием
капсулы одновременно с приемом пищи не оказывает
клинического значимого влияния на биодоступность
апрепитанта.Фармакокинетика апрепитанта в диапазоне клинических доз
является нелинейной.РаспределениеПосле приема внутрь Эменда в дозе 125 мг в 1 день и
затем в дозе 80 мг/сут во 2 и 3 дни AUC в течение 24 ч
составляла приблизительно 19.5 мкг х ч/мл в 1 день и 20.1
мкг х ч/мл на 3 день. Cmax составила 1.5 мкг/мл
и 1.4 мкг/мл в 1 и 3 дни соответственно и достигалась
приблизительно через 4 ч после приема препарата.Связывание с белками плазмы составляет более 95%.Апрепитант проникает через ГЭБ.МетаболизмАпрепитант подвергается интенсивному метаболизму в
печени посредством окисления в морфолиновом кольце и его
боковых цепях в основном под действием CYP3A4 и лишь
небольшая часть препарата метаболизируется при участии
CYP1A2 и CYP2C19 (CYP2D6, CYP2C9 или CYP2E1 в метаболизме
апрепитанта не участвуют).ВыведениеT1/2 составляет приблизительно от 9 до 13
ч.Апрепитант выводится главным образом в виде метаболитов
с калом (86%) и с мочой (5%).Плазменный клиренс апрепитанта составляет приблизительно
от 60 до 84 мл/мин.Фармакокинетика в особых клинических
случаяхФармакокинетика Эменда у детей и подростков в возрасте
до 18 лет не изучена.У пациентов в возрасте 65 лет и старше после приема
внутрь Эменда в разовой дозе 125 мг в 1 день и затем в дозе
80 мг/сут во 2 и 5 дни AUC в течение 24 ч была на 21%
больше в 1 день и на 36% больше на 5 день, чем у лиц моложе
65 лет. Cmax при этом была на 10% выше в 1 день
и на 24% выше на 5 день. Данные различия не являлись
клинически значимыми.У пациентов с легкой печеночнойнедостаточностью(5-6
баллов по шкале Чайлд-Пью) после приема внутрь Эменда в
дозе 125 мг в 1 день и затем в дозе 80 мг/сут во 2 и 3 дни
AUC в течение 24 ч была на 11% меньше в 1 день и на 36%
меньше на 3 день, чем у здоровых добровольцев, получивших
те же дозы препарата. У пациентов с умеренной печеночной
недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC в
течение 24 ч была на 10% больше в 1 день и на 18% больше на
3 день, чем у здоровых добровольцев, получивших те же дозы.
Данные различия не признаны клинически значимыми.Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК
менее 30 мл/мин) и пациенты в терминальной стадии почечной
недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе, получали Эменд
однократно в дозе 240 мг. У пациентов с почечной
недостаточностью тяжелой степени AUC для суммарного
апрепитанта (как связанного, так и не связанного с белками)
была снижена на 21%, а Cmax была снижена на 32%
по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов в
терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся
на гемодиализе, AUC для суммарного апрепитанта была меньше
на 42%, а Cmax на 32%. В связи с небольшим
снижением связывания апрепитанта с белками плазмы у
пациентов с почечной недостаточностью значения AUC
фармакологически активного несвязанного препарата у этих
пациентов и у здоровых лиц достоверно не различались.
Гемодиализ, проведенный через 4 и 48 ч после приема
препарата, не оказывал значимого влияния на фармакокинетику
апрепитанта. В диализате обнаруживалось менее 0.2% дозы
апрепитанта.После однократного приема внутрь Эменда в дозе 125 мг
Cmax препарата у женщин была на 16% выше, чем у
мужчин. Т1/2 апрепитанта у женщин был на 25%
меньше, чем у мужчин, а значимых различий во времени
достижения Cmax между женщинами и мужчинами не
отмечалось. Данные различия фармакокинетических параметров
не имеют клинического значения.Показания- для предупреждения острой и отсроченной тошноты и
рвоты, вызываемых высоко- или умеренноэметогенными
противоопухолевыми препаратами (в комбинации с другими
противорвотными препаратами).Режим дозированияПрепарат принимают внутрь независимо от приема пищи.Эменд назначают в течение 3 дней в комбинации с ГКС и
антагонистами серотониновых 5-HT3-рецепторов.
Рекомендуемая доза Эменда составляет 125 мг за 1 ч до
приема химиотерапевтических препаратов в 1 день и 80 мг 1
раз/сут утром во 2 и 3 дни.В таблицах приводится схема приема препаратов в
зависимости от степени эметогенности противоопухолевой
терапии.Высокоэметогенная химиотерапияПрепарат
День 1
День 2
День 3
День 4
Эменд
125 мг внутрь за 1 ч до начала
химиотерапии
80 мг (утром)
80 мг (утром)
-
Дексаметазон
12 мг внутрь за 30 мин до начала
химиотерапии
8 мг внутрь (утром)
8 мг внутрь (утром)
8 мг внутрь (утром)
Ондансетрон
32 мг в/в за 30 мин до начала
химиотерапии
-
-
-Умеренноэметогенная химиотерапияПрепарат
День 1
День 2
День 3
Эменд
125 мг внутрь за 1 ч до начала
химиотерапии
80 мг (утром)
80 мг(утром)
Дексаметазон
12 мг внутрь за 30 мин до начала
химиотерапии
-
-
Ондансетрон
2 x 8 мг внутрь (8 мг за 30-60 мин
до начала химиотерапии и еще 8 мг через 8 ч после
первой дозы ондансетрона)
-
-Побочное действиеНаиболее часто: при высокоэметогенной
химиотерапии - икота (4.6%), слабость/утомляемость (2.9%),
повышение АЛТ (2.8%),запор(2.2%), головная боль (2.2%) ианорексия(2.0%); при умеренноэметогенной химиотерапии -
повышенная утомляемость (2.5%).Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся при
применении апрепитанта на фоне противоопухолевой терапии в
соответствии со следующей частотой их возникновения: часто
- от >1% до <10%, редко - от >0.1% до <1%.Со стороны системы кроветворения: редко -анемия,
фебрильнаянейтропенияСо стороны ЦНС: часто - головная боль,
головокружение; редко - патологические сновидения,
когнитивные нарушения, дезориентация, эйфория,
тревожность.Со стороны органов чувств: редко - конъюнктивит,
шум в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко -
брадикардия.Со стороны дыхательной системы: редко -фарингит,
чиханье,кашель, постназальный синдром, раздражение
глотки.Со стороны пищеварительной системы: часто -
анорексия, икота, запор,диарея, диспепсия, отрыжка; редко
- тошнота, кислотный рефлюкс, извращение вкуса, дискомфорт
в эпигастрии, стойкий запор, гастроэзофагеальный рефлюкс,
перфоративнаяязвадвенадцатиперстной кишки, боли в животе,
сухость во рту, энтероколит, вздутие живота, стоматит.Дерматологические реакции: редко - сыпь,акне,
фотосенсибилизация, повышеннаяпотливость, жирная кожа,зудСо стороны костно-мышечной системы: редко -
мышечные спазмы, миалгия.Со стороны мочевыделительной системы: редко -
полиурия, дизурия, поллакиурия.Со стороны лабораторных показателей: часто -
повышение уровня АЛТ и АСТ; редко - повышение активности
ЩФ, гипергликемия, гипонатриемия, микрогематурия.Аллергические реакции: в 1 случае при применении
апрепитанта на фоне химиотерапии отмечен синдром
Стивенса-Джонсона и еще в 1 случае при применении только
апрепитанта наблюдался ангионевротическийотекикрапивницаПрочие: часто - слабость/повышенная утомляемость;
редко - отеки, приступообразные ощущения жара (приливы),
ощущение дискомфорта в области грудной клетки, сонливость,
жажда, снижение или повышение массы тела, присоединение
стафилококковой или грибковой (кандидоз) инфекции.В большинстве случаев побочные эффекты, выявленные в
ходе клинических исследований, были легкими или умеренно
выраженными.Профиль нежелательных явлений при проведении повторных
циклов химиотерапии (до 6) с применением апрепитанта был
сопоставим с таковым во время первого цикла
химиотерапии.
Противопоказания
- тяжелая печеночная недостаточность (>9 баллов по
шкале Чайлд-Пью);- одновременное применение с пимозидом, терфенадином,
астемизолом и цизапридом;- повышенная чувствительность к апрепитанту или другим
компоненту препарата.Беременность и лактацияАдекватных и строго контролируемых клинических
исследований безопасности препарата при беременности не
проводилось, поэтому применение Эменда при беременности не
рекомендуется.Неизвестно, выделяется ли апрепитант с грудным молоком у
человека. При необходимости применения препарата в период
лактации следует решить вопрос о прекращении грудного
вскармливания в связи с риском нежелательного влияния на
грудного ребенка.Особые указанияC осторожностью следует применять Эменд у пациентов,
одновременно получающих лекарственные препараты, которые
метаболизируются главным образом при участии изофермента
CYP3A4 (в т.ч. некоторые химиотерапевтические препараты),
т.к. ингибирование CYP3A4 апрепитантом может привести к
повышению концентрации этих препаратов в плазме крови.
Одновременное назначение Эменда с варфарином может привести
к клинически значимому снижению МНО. У пациентов,
получающих длительную терапию варфарином, следует тщательно
мониторировать значение МНО в течение 2 недель при каждом
цикле химиотерапии и особенно через 7-10 дней после начала
приема Эменда по 3-дневной схеме. Эффективность
гормональных контрацептивов может снизиться во время и в
течение 28 дней после лечения Эмендом. Во время лечения
Эмендом и в течение 1 месяца после приема последней дозы
Эменда следует использовать альтернативные и резервные
методы контрацепции.У пациентов с легкой или умеренной печеночной
недостаточностью (от 5 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)
коррекции дозы не требуется. Клинические данные по
применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной
недостаточностью (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью)
отсутствуют.У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени
(КК менее 30 мл/мин), а также у пациентов в терминальной
стадии почечной недостаточности, находящихся на
гемодиализе, коррекции дозы не требуется.Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) коррекции
дозы не требуется.Коррекции дозы в зависимости от пола и расовой
принадлежности не требуется.Использование в педиатрииБезопасность и эффективность применения Эменда у детей
не изучалась.
Передозировка
Симптомы: имеющиеся данные по применению
апрепитанта в высоких дозах без химиотерапии (однократно до
600 мг или по 375 мг ежедневно в течение 42 дней)
свидетельствуют о хорошей переносимости препарата. У 1
пациента, принявшего 1440 мг апрепитанта, наблюдались
сонливость и головная боль.Лечение: терапию Эмендом следует прекратить и
обеспечить контроль состояния пациента. При необходимости
проводят симптоматическую терапию. В связи с противорвотным
действием апрепитанта лекарственные препараты, вызывающие
рвоту, скорее всего не будут эффективны. Антидот к
препарату неизвестен. Гемодиализ не эффективен.Лекарственное взаимодействиеАпрепитант является субстратом, умеренным ингибитором и
индуктором изофермента CYP3A4, а также индуктором
CYP2C9.При одновременном назначении апрепитант может повышать
концентрацию в плазме лекарственных препаратов, метаболизм
которых происходит при участии CYP3A4.Эменд не следует применять одновременно с пимозидом,
терфенадином, астемизолом и цизапридом. Ингибирование
CYP3A4 под влиянием апрепитанта может привести к повышению
концентрации этих препаратов в плазме и к потенциально
серьезным и опасным для жизни реакциям.Апрепитант индуцирует метаболизм варфарина и
толбутамида. Одновременное назначение Эменда с этими или
другими препаратами, которые метаболизируются CYP2C9
(например, с фенитоином), может привести к снижению их
концентрации в плазме. Не отмечено влияния Эменда на AUC
R(+)- или S(-)-варфарина, однако при совместном применении
наблюдалось снижение минимальной концентрации
S(-)-варфарина, которое сопровождалось снижением МНО на 14%
через 5 дней после окончания приема Эменда. Препарат
уменьшает AUC толбутамида, являющегося субстратом CYP2C9,
на 23% в 4 день, на 28% в 8 день и на 15% в 15 день. При
этом толбутамид в однократной дозе 500 мг назначали перед
началом 3-дневной схемы терапии Эмендом в 4, 8 и 15
дни.Взаимодействие Эменда с препаратами, являющимися
субстратами переносчика P-гликопротеина, маловероятно
(отсутствие взаимодействия Эменда с дигоксином). Апрепитант
не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики
антагонистов серотониновых 5HT3-рецепторов -
ондансетрона, гранисетрона и гидродоласетрона (активного
метаболита доласетрона).При одновременном приеме Эменда и ГКС отмечено
увеличение AUC для дексаметазона (при приеме внутрь) в 2.2
раза, для метидпреднизолона, вводимого в/в - в 1.3 раза и
метилпреднизолона принимаемого внутрь - в 2.5 раза. В связи
с этим для достижения необходимого эффекта стандартную дозу
дексаметазона при его приеме внутрь в комбинации с
апрепитантом снижают на 50%, метилпреднизолона при введении
в/в снижают приблизительно на 25%, при назначении внутрь -
на 50%.При применении Эменда вместе с химиотерапевтическими
препаратами, метаболизм которых главным образом или
частично происходит при участии CYP3A4 (этопозид,
винорелбин, доцетаксел и паклитаксел) дозы этих препаратов
можно не корректировать. Однако рекомендуется соблюдать
осторожность при применении у пациентов, получающих данные
препараты, и обеспечить дополнительное наблюдение. Влияние
Эменда на фармакокинетику доцетаксела не выявлено.Эффективность гормональных контрацептивов в период
приема и в течение 28 дней после окончания приема Эменда
может быть снижена (во время лечения Эмендом и в течение 1
мес после приема последней дозы Эменда следует применять
альтернативные или резервные методы контрацепции).При одновременном пероральном приеме мидазолама и Эменда
отмечено увеличение AUC мидазолама. Возможное повышение
концентрации в плазме крови мидазолама или других
бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется при
участии CYP3A4 (алпразолам, триазолам), следует принимать
во внимание при одновременном назначении этих препаратов с
Эмендом.Одновременный прием Эменда с препаратами, которые
ингибируют активность CYP3A4, может привести к увеличению
концентрации апрепитанта в плазме крови. Следовательно,
необходимо с осторожностью назначать Эменд в комбинации с
сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с кетоконазолом).
Однако одновременный прием Эменда с умеренными ингибиторами
CYP3A4 (например, с дилтиаземом) не вызывает клинически
значимых изменений концентрации апрепитанта в плазме
крови.Одновременный прием Эменда с препаратами, которые
являются сильными индукторами CYP3A4 (например, с
рифампином), может привести к уменьшению концентрации
апрепитанта в плазме и, таким образом, к снижению
эффективности Эменда.У пациентов с легкой и умеренной артериальнойгипертензиейприем таблетки апрепитанта, содержащей дозу,
сопоставимую с 230 мг препарата в капсулах, в комбинации с
дилтиаземом в дозе 120 мг 3 раза/сут в течение 5 дней
приводил к увеличению AUC апрепитанта в 2 раза и
одновременному увеличению AUC дилтиазема в 1.7 раза. Эти
фармакокинетические эффекты не приводили к клинически
значимым изменениям на ЭКГ, ЧСС или АД по сравнению с
изменениями данных показателей при приеме только
дилтиазема.Одновременный прием апрепитанта 1 раз/сут в форме
таблеток в дозе, сопоставимой с 85 мг или 170 мг препарата
в капсулах, и пароксетина в дозе 20 мг 1 раз/сут приводил к
уменьшению AUC приблизительно на 25% и Cmax
приблизительно на 20% как для апрепитанта, так и для
пароксетина.Условия и сроки храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей месте
при температуре не выше 30°С. Срок годности - 4 года.Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.Общая информацияДействующее в-о:АпрепитантПроизводитель:Likar.info
Комментариев нет:
Отправить комментарий