Ириносиндан

#Ириносиндан #лекарственные_средства #справочник

Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

Актавис Групп

Фармакологическая группа:

О препарате:
Иринотекан - антинеопластическую средство, полусинтетическое производное камптотецина - алкалоида камптотекы острой (Camptotheca acuminata), специфический ингибитор топоизомеразы I.Показания и дозировка:Лечение пациентов с распространенным колоректальным раком:В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и Фолиевая кислотой (ФК) у пациентов, ранее не получавших химиотерапиюПри монотерапии у больных, у которых лечение с применением 5-фторурацила было неэффективнымИриноcиндан в комбинации с цетуксимабом показан для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком, сопровождается усиленной экспрессией рецептора эпидермального фактора роста (РЭФР), ранее не получавших химиотерапию, или при неэффективности цитотоксической терапии, которая включала иринотекан.Ириноcиндан в комбинации с 5-фторурацилом, Фолиевая кислотой и бевацизумабом показан для лечения метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве терапии первой линии.В комбинации с капецитабином (с добавлением бевацизумаба или без него) иринотекан применяют как первую линию терапии пациентам с метастатическим колоректальным раком.Предназначен для лечения взрослых пациентов.Раствор Ириносиндан для инфузий вводить в периферическую или центральную вену.Подготовка к введения раствора.Подобно другим препаратам для введения путем инъекции, раствор препарата Ириносиндан следует готовить с соблюдением требований асептики. Если во флаконе или после растворения является заметный преципитат, препарат нельзя применять, его следует утилизировать с соблюдением стандартных процедур утилизации цитотоксических препаратов.Соблюдая нормы асептики, отбирать калиброванным шприцем необходимое количество концентрированного раствора препарата Ириносиндан из флакона и вводить дозу в пакет или бутылку объемом 250 мл, содержащий или 0,9% раствор натрия хлорида, или 5% раствор глюкозы. Вращая контейнер вручную, тщательно перемешать раствор.Рекомендуемые дозыМонотерапия (для пациентов, которые предварительно лечились) рекомендуемая доза составляет 350 мг / м2, которую следует вводить путем инфузии в течение 30-90 минут. При применении иринотекана гидрохлорида как средства монотерапии схема дозирования его составляет 1 раз в 3 недели. Однако можно применять схему дозирования - 1 раз в неделю - пациентам, которые имеют риск возникновения тяжелой нейтропении и требуют дальнейшего тщательного наблюдения.Комбинированная терапия (для пациентов, которые предварительно не лечившихся).Иринотекана гидрохлорид + 5-ФУ / ФК через каждые 2 недели рекомендуемая доза иринотекана составляет 180 мг / м2, введенных путем инфузии за период продолжительностью 30-90 минут 1 раз в 2 недели с последующим введением путем инфузии фолиевой кислоты или 5-фторурацила.Дозы и способ применения цетуксимаба при одновременном применении с иринотеканом следует определять по утвержденным схемам лечения.Обычно иринотекан применяют в тех же дозах, что и в последних циклах предыдущей схемы с его применением. Иринотекан не следует вводить раньше, чем через 1:00 после завершения инфузии цетуксимаба.Дозы и способ применения бевацизумаба, капецитабина при одновременном применении с иринотеканом следует определять по утвержденным схемам лечения.Коррекция дозы: Ириноcиндан следует вводить после соответствующего исчезновения всех побочных эффектов до уровня токсичности 0 или 1 в соответствии с общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC) и только после того, как диарея, обусловленная лечением, будет полностью устранена. В начале следующей инфузии в дозе иринотекана гидрохлорида и 5-ФУ необходимо уменьшить в зависимости от высокого уровня токсичности, который наблюдался во время предыдущей инфузии. В случае необходимости лечение следует отложить на 1-2 недели до полного исчезновения побочных эффектов, возникших во время лечения.Дозу иринотекана гидрохлорида и 5-ФУ необходимо уменьшить на 15 - 20% при появлении следующих побочных эффектов:Гематологические симптомы токсичности (нейтропения IV уровня токсичности, нейтропения, сопровождающееся лихорадкой (нейтропения III - IV уровня токсичности и лихорадка II - IV уровня токсичности), тромбоцитопения и лейкопения (IV уровень токсичности)Не гематологические симптомы токсичности (III - IV уровень)Продолжительность лечения: лечение Ириноcинданом необходимо продолжать до объективного прогрессирования заболевания или до развития признаков недопустимой токсичности.Пациенты с нарушением функции печени.В качестве монотерапии: при уровне общего билирубина в сыворотке крови в 3 раза выше верхней границы нормы (ВМН) у пациентов с общим состоянием ≤ 2 (по классификации ВОЗ) необходимо определить начальную дозу иринотекана гидрохлорида. У таких пациентов с гипербилирубинемией и протромбиновое время более 50% клиренс иринотекана уменьшается, и поэтому риск гематотоксичности увеличивается. Поэтому в этой популяции необходимо еженедельно контролировать гематологические показатели крови.Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5 раза выше верхней границы нормы рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг / м2.Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 1,5-3 раза выше верхней границы нормы рекомендуемая доза иринотекана составляет 200 мг / м2.Пациентам при концентрации общего билирубина в сыворотке крови в 3 раза выше верхней границы нормы иринотекан не применяют.Данные о пациентах с нарушением функции печени, которые лечились иринотеканом в составе комбинированной терапии, отсутствуют.Пациенты с нарушением функции почек.Ириноcиндан не рекомендуется для применения у пациентов с нарушением функции почек, поскольку исследования в этой популяции не проводились.Пациенты пожилого возраста.Специальные исследования фармакокинетики у пациентов пожилого возраста не проводились. Однако следует с осторожностью подбирать дозу в каждом конкретном случае из-за снижения биологических функций. Эта группа пациентов требует тщательного надзора.При применении иринотекана гидрохлорида как средства монотерапии схема дозирования его составляет 1 раз в 3 недели. Однако схему дозирования - 1 раз в неделю - можно применять пациентам, которые нуждаются в дальнейшем тщательном наблюдении или которые имеют риск возникновения тяжелой нейтропении.

Передозировка:


При передозировке отмечалось усиление побочных эффектов. Передозировка, что вдвое превышает рекомендованную терапевтическую дозу, может иметь летальный исход. Наиболее значимыми побочными эффектами при передозировке были тяжелые нейтропения и диарея. Специфического антидота к иринотекану нет. Следует немедленно применить интенсивную поддерживающую терапию для того, чтобы предупредить дегидратации вследствие диареи, а также провести лечение инфекционных осложнений. Особенности применения.


Побочные эффекты:
Сведения о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаб отсутствуют. Дополнительные побочные реакции, которые были зарегистрированы при одновременном применении иринотекана с цетуксимабом, отвечали побочным реакциям, ожидаемым при применении цетуксимаба (например угревая сыпь). Информацию о побочных реакций на иринотекан при одновременном применении с цетуксимабом можно найти в инструкции по медицинскому применению соответствующих препаратов. Артериальная гипертензия III степени была основным значимым фактором риска при добавлении бевацизумаба к комплексу иринотекан / 5-фторурацил / фолиновая кислота. Кроме того, наблюдалось незначительное увеличение побочных эффектов побочных эффектов химиотерапии - ¾ степени диареи и лейкопении по сравнению с пациентами, получавшими комбинацию иринотекан / 5-ФУ отдельно.При лечении пациентов комбинацией капецитабина и иринотекана побочные реакции на лекарственный препарат, описанные в таких пациентов дополнительно к реакциям, характерных для применения капецитабина в монотерапии или с большей частотой, чем характерно для лечения капецитабином в монотерапии, включали:очень часто, побочные реакции всех степеней тяжести: тромбоз / эмболиячасто, побочные реакции всех степеней тяжести: реакции гиперчувствительности, ишемия / инфаркт миокардачасто, побочные реакции III - IV степеней тяжести: фебрильная нейтропения.При лечении капецитабином в комбинации с иринотеканом и бевацизумабом побочные реакции III и IV степени тяжести, о которых сообщалось дополнительно к реакциям, характерных для монотерапии капецитабином, или с большей частотой, чем характерно для монотерапии капецитабином, включали:побочные реакции III и IV степеней тяжести: нейтропения, тромбоз / эмболия, артериальная гипертензия и ишемия / инфаркт миокарда.При применении иринотекана наблюдалась совокупность таких факторов как миелосупрессия, нейтропенический сепсис без лихорадки, тонкокишечная непроходимость, задержка жидкости, стоматит, тошнота, рвота, диарея, дегидратация. Лихорадка, сопровождавшаяся нейтропенией, определенная по НИР как 4 стадия нейтропении и 2 стадия лихорадки. Основными причинами госпитализации, связанной с препаратом, были: диарея с или без тошноты и рвота нейтропения / лейкопения с или без диареи и / или лихорадки; тошнота и / или рвота. Частыми причинами снижения дозы были поздняя диарея, нейтропения и лейкопения.

Побочные эффекты приведены со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
Пищеварительный трактПоздняя диарея. Диарея (возникает более чем через 24 часа после инфузии) - дозообмежувальна токсичность иринотекана гидрохлорида.При монотерапии: очень часто - наблюдается тяжелая диарея. Среднее время начала первых жидких испражнений - 5-й день после инфузии иринотекана гидрохлорида.В составе комбинированной терапии: очень часто - наблюдается тяжелая диарея иногда - отдельные случаи псевдомембранозного колита, в редких случаях обусловленного Clostridium difficile.Тошнота и рвотаПри монотерапии: очень часто - тяжелые случаи тошноты и рвоты у 10% пациентов, которые лечились противорвотное средствами.В составе комбинированной терапии: часто - ниже частота случаев тяжелой тошноты и рвоты.ОбезвоживаниеЧасто - обезвоживание организма обычно связано с диареей и / или рвотой; нечасто: отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности наблюдались у пациентов, перенесших диарею и / или рвота, что привело к обезвоживанию организма.Другие желудочно-кишечные нарушенияЧасто - в результате применения иринотекана гидрохлорида и / или лоперамида запор отмечался:При монотерапии - менее чем у 10% пациентовПри комбинированной терапии - у 3,4% пациентовИногда - наблюдались отдельные случаи обструкции кишечника, кишечной непроходимости или желудочно-кишечных кровотечений; редко - колита, включая тифлит, ишемический и язвенный колит, перфорация кишечника. К другим побочным эффектам легкой степени относятся анорексия, боль в животе и мукозит. Заболевания прямой кишки. Кандидоз пищеварительного тракта. С применением иринотекана связывают редкие случаи симптоматического и бессимптомного панкреатита.Со стороны системы кровиНейтропения - дозообмежувальний токсический эффект. Нейтропения является обратимой и некумулятивной, в среднем она возникает через 8 дней после применения препарата в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии.Во время монотерапии: очень часто - наблюдается нейтропенияПочти у всех пациентов эти показатели восстанавливаются на 22-й день.В составе комбинированной терапии: очень часто - наблюдается нейтропения (количество нейтрофиловИнфекции и инвазииИнфекции мочевыводящих путей. Сепсис. Иногда - отдельные случаи почечной недостаточности, артериальной гипотензии или сердечно-сосудистой недостаточности встречаются у пациентов, перенесших сепсис.Острый холинергический синдромРаспространены: основными признаками являются ранняя диарея, боль в животе, конъюнктивит, ринит, артериальная гипотензия, вазодилатация, брадикардия, потливость, озноб, недомогание, головокружение, нарушение зрения, миоз, слезотечение и усиленное слюнотечение, которые наблюдаются во время инфузии или в пределах первых 24 часов после инфузии. Эти симптомы исчезают после назначения атропина. Иногда встречается астения как тяжелая побочная реакция, лихорадка при отсутствии инфекции и без сопутствующей тяжелой нейтропении.Со стороны сердечно-сосудистой системыТромбоэмболические состояния (включают стенокардию, артериальный тромбоз, геморрагический и ишемический инсульт, тромбофлебит глубоких вен, эмболия сосудов нижних конечностей, остановку сердца, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, нарушение периферического кровообращения, эмболию сосудов, внезапный летальный исход, тромбофлебит, тромбоз с стороны сердечно-сосудистой системы).Редкие: в отдельных случаях наблюдается артериальная гипертензия во время или после инфузии.Со стороны дыхательной системыИногда - интерстициальная пневмония и пневмонит, которые проявлялись инфильтратами в легких, является редким эффектом при терапии иринотеканом; ранним эффектом является одышка.Со стороны кожи и подкожной тканиВысыпания на коже.Очень часто - алопеция, которая имеет обратимый характер; иногда - умеренные кожные реакции.Нарушения иммунной системыИногда - наблюдаются реакции гиперчувствительности, отдельные случаи анафилактических или анафилактоидных реакций.Костно-мышечная системаРедко - в начале инфузии наблюдаются сокращение или спазмы мышц, парестезии.Лабораторные исследованияЧасто - при монотерапии иринотеканом наблюдается преходящее и от слабого до умеренного степени повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке крови при отсутствии прогрессирующих метастазов печени преходящее и от слабого до умеренного степени повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень часто - при терапии иринотеканом в составе комбинированной терапии наблюдаются преходящие уровне (I и II степени) аланинаминотрансферазы, глутамат-оксалотрансаминазы, щелочной фосфатазы или билирубина в сыворотке крови соответственно при отсутствии прогрессирующих метастазов печени.Преходящий III степень наблюдается у пациентов, IV степень не наблюдается.Редкие - зустичаються повышение уровня амилазы и / или липазы; единичные случаи гипокалиемии и гипонатриемии, которые главным образом обусловлены диареей и рвотой. Гипомагнезиемия.Расстройства нервной системыНарушение походки, спутанность сознания, головная боль, обмороки.Очень редкие: отмечаются преходящие расстройства речи, связанные с инфузиями иринотекана гидрохлорида.Со стороны репродуктивной системы - боль в молочных железах.Общие нарушения: уменьшение массы тела, экстравазация, синдром лизиса опухоли, изменения в месте введения.

Противопоказания:
Хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимостьПовышенная чувствительность к иринотекана гидрохлорида или другим компонентам препаратаПериод беременности и кормления грудьюГипербилирубинемия (уровень билирубина в крови, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы)Выраженное угнетение костно-мозгового кроветворенияОбщее состояние пациента> 2 (по классификации ВОЗ)Тяжелая нейтропения (менее 1,5 × 109 / л)Совместное применение с препаратами зверобоя продырявленного.В случае комбинированного лечения с цетуксимабом, бевацизумабом или капецитабином - дополнительные противопоказания к применению, приведены в инструкциях по применению соответствующих лекарственных средств.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:
Нельзя исключить взаимодействие между Ириносинданом и блокаторами нервно-мышечной передачи. Поскольку иринотекан имеет антихолинэстеразной активность, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при применении суксаметония, также возможно антагонистическое взаимодействие относительно нервно-мышечной передачи при одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами.Такие побочные эффекты иринотекана как миелосупрессия и диарея могут усиливаться другими противоопухолевыми средствами, имеющими подобный профиль токсичности.Применение дексаметазона как антиэметическая средства может повышать вероятность развития лимфоцитопении, однако значительных оппортунистических инфекций и специфических осложнений, характерных для лимфоцитопении, не возникало.При применении иринотекана у больных сахарным диабетом или при снижении толерантности к глюкозе определяли гипергликемию. Возможно развитие гипергликемии у некоторых пациентов в результате применения дексаметазона как антиеметиченого средства.Слабительные средства, которые применяют на протяжении терапии иринотеканом, могут ухудшить переносимость препарата или увеличить степень тяжести диареи.Иринотекан может привести к развитию вторичной дегидратации вследствие рвоты или диареи, в связи с чем может возникнуть необходимость в отмене мочегонных средств во время лечения иринотеканом или при выраженном рвоте или диареи.Одновременное применение противосудорожных препаратов, индуцирующих СYР3А (например карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) приводит к снижению концентрации активного метаболита SN-38. Необходимо с осторожностью назначать лечение антиконвульсантами, неиндукуючимы ферментами, по крайней мере в течение 1 недели до начала применения иринотекана.Клиренс иринотекана значительно снижен у пациентов, применяющих комбинированную терапию кетоконазолом, обусловливая повышение концентрации SN-38. Применение кетоконазола следует прекратить за 1 неделю до начала терапии иринотеканом и не назначать его во время терапии иринотеканом.Концентрация активного метаболита SN-38 снижается у пациентов, применяющих иринотекан одновременно с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum). Применение этих препаратов следует прекратить по крайней мере за 1 неделю до первого цикла терапии иринотеканом и не назначать их во время терапии иринотеканом.Одновременное применение атазанавира сульфата, ингибитора CYP3A4 и UGT1А1 может повышать системную концентрацию SN-38, активного метаболита иринотекана. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препаратов, известных как ингибиторы (кетоконазол) или индукторы (рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал или фенитон), препаратов, которые метаболизируются системой цитохрома P450 3A4. Одновременное иринотекана с ингибиторами или индукторами этого метаболического процесса может нарушать метаболизм иринотекана, поэтому такого сочетания препаратов следует избегать.Взаимодействия, характерные для всех цитотоксических препаратов.В связи с повышением риска возникновения тромбозов у ​​пациентов с опухолевыми заболеваниями часто используют антикоагулянты. При наличии показаний к назначению антикоагулянтов-антагонистов витамина К необходимо чаще, чем обычно, контролировать показатель МНО (международного нормализованного отношения). Это связано с узким терапевтическим диапазоном этих препаратов, высокой индивидуальной вариабельностью показателей тромбогенности крови и возможностью взаимодействия антикоагулянтов для приема внутрь и противораковых химиотерапевтических препаратов.Противопоказано одновременное назначение вакцины против желтой лихорадки из-за риска развития генерализованной реакции на вакцину с летальным исходом.Не рекомендуется одновременно назначать:Живые атенуйованих вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки) - из-за риска возникновения системных заболеваний с возможным летальным исходом (например инфекции). Этот риск увеличивается, если у пациентов уже имеет место подавление иммунной системы, вызванное основным заболеванием. Следует использовать инактивированные вакцины, если они существуют (полиомиелит).Фенитоин - из-за риска обострения судом вследствие снижения интенсивности поглощения фенитоина в пищеварительном тракте под влиянием цитотоксического препарата или из-за риска усиления токсичности вследствие роста интенсивности метаболического преобразования под влиянием фенитоина.Применять с осторожностью Циклоспорин, такролимус из-за риска чрезмерного угнетения иммунной системы с риском развития пролиферации лимфоцитов.Сведения о влиянии цетуксимаба на профиль безопасности иринотекана или об аналогичном влиянии иринотекана на цетуксимаба отсутствуют.У пациентов, у которых развилась тяжелая диарея, лейкопения или нейтропения при применении бевацизумаба и иринотекана, нужно модифицировать дозу иринотекана.

Состав и свойства:


1 мл концентрата содержит 20 мг иринотекана гидрохлорид тригидрат;
вспомогательные вещества: сорбит Е 420, кислота молочная, натрия гидроксид, кислота соляная разбавленная, вода для инъекций.

Форма выпуска:
Концентрат

Фармакологическое действие:
Иринотекан и его активный метаболит SN-38 связываются с комплексом топоизомеразы I - ДНК и предупреждают репликацию этих одноцепочечных последовательностей. По результатам последних исследований установлено, что цитотоксичность иринотекана связана с повреждением двухцепочечной ДНК в процессе ее синтеза, когда фермент репликации взаимодействует с четвертичным комплексом, образованным топоизомеразой I, ДНК и иринотеканом или SN-38.Иринотекан является водорастворимым предшественником липофильного метаболита SN-38. SN-38 образуется из иринотекана путем карбоксилэстеразы опосредованного карбонатного связывания между камптотецина и дипиперидиновим боковой цепью. Как ингибитор топоизомеразы I, выделенной из линий опухолей человека и грызунов, SN-38 примерно в тысяча раз мощнее, чем иринотекан. Анализ цитотоксичности in vitro свидетельствует, что мощность SN-38 по сравнению с иринотеканом варьирует от 2 до 2000. Однако показатели площади под кривой соотношения концентрация / час (АUС) в плазме для SN-38 составляют 2-8% от таковых для иринотекана. И иринотекан и SN-38 существуют в активной лактонном и неактивной гидроксильной анионной форме. Между этими формами существует рН-зависимая равновесие. При этом кислая рН ускоряет образование лактона, тогда как щелочная рН ускоряет образование гидроксильной анионной формы.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном отсвета месте.Общая информацияФорма продажи:по рецептуПроизводитель:Актавис Групп