Мифортик

#Мифортик #лекарственные_средства #справочник

Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

Новартис Фарма

Фармакологическая группа:

Лекарственные средства, влияющие преимущественно на процессы тканевого обмена

Торговое названиеМифортик

О препарате
Мифортик – иммуномоделирующий и антинеопластичный препарат, содержащий микофеноловую кислоту. Применяется дляпрофилактики отторжения почечного трансплантатаПоказания и дозировкаМифортик используется в комплексном применении с кортикостероидами и циклоспорином (в форме микроэмульсии) для профилактики отторжения алогенного почечного трансплантата.Лечение Мифортиком возможно лишь в стационарных условиях под наблюдением квалифицированного врача.Рекомендованная доза препарата составляет 720 мг – 4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг, - 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза – 1440 мг.Начинать применять препарат следует в первые 72 часа после пересадки органа, строго придерживаясь режима приема.Таблетку необходимо глотать целой, не разжевывая, чтобы не повредить ее кишечнорастворимую оболочку. Если же деление таблетки неизбежно, следует избегать контакта порошка с кожей и слизистой, не вдыхать порошок.Дозировка для пациентов преклонного возраста составляет 720 мг 2 раза в сутки.Пациентам  нарушением в работе почечного трансплантата корректировки дозы не требуется. Больным с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл/мин на 1.73 м2) следует строго придерживаться рекомендованной дозы лечения, не превышая 1440 мг в сутки.Пациентам с нарушением функции печени изменение дозы не требуется.При отторжении трансплантата корректировка дозы или отмена препарата не нужна, так как данная реакция не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты.

Передозировка
При интоксикации препаратом возможно угнетение иммунной системы, что приводит к чувствительности к инфекциям, в частности коппортунистических инфекций, сепсису и инфекционных заболеваний со смертельным исходом.При заболевании крови (анемии, нейтропении и др.) следует на время прекратить прием препарата.Диализ при передозировке Мифортиком малоэффективен – хотя он и способен выводить инактивный метаболит ГМФК, удалить значительное количество активного компонента МФК ему не под силу, так как около 97% МФК связывается с белками крови. Вещества, которые усиливают экскрецию желчи, как например холестирамин, оказывают влияние на кишечно-печеночное кровообращение МФК и способны снизить системное действие МФК.

Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными реакциями в ходе применения препарата  были лейкопения (19.2%) идиарея(23.5%).Применение Мифортика сопряжено с риском развития злокачественных новообразований, в том числе лимфом. Особенно уязвима кожа – у 0.9%  пациентов, которые в течение 1 года принимали препарат в качестве основной терапии, были зафиксированы случаи развития немеланомной карциномы кожи и у 1.8% пациентов, которые проходили курс поддерживающей терапии. Лимфопролиферативные заболевания проявлялись у 2% пациентов при основном лечении и 2% - при профилактическом. Другие злокачественные образования возникали в среднем у 0.5% пациентов, которые принимали препарат.Наиболее частыми опортунистическими инфекционными заболеваниями в процессе лечения Мифортиком были кандидоз, цитомегаловирус и простой герпес. Инфекции ЦМВ  наблюдались у 21.6% пациентов при комплексной терапии и 1.9% - на поддерживающей.В связи с иммуносупрессией в пожилом восрасте, пациенты данной группы более подвержены проявлениям побочных эффектов.Со стороны сердца: тахикардия,вертрикулярная экстрасистолия, отек легких.Со стороны сосудов: гипо- и гипертензия, обострение гипертензии.Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Реже – нейтропения, лимфопения, лимфацеле, лимфаденопатия.Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение,треморСо стороны органа зрения: конъюктивит, нечеткость зрения.Со стороны дыхательной системы:кашель, одышка. Редко – отек легких, легочная гиперемия, интерстиционное заболевание легких, в том числе фатальный пульмонарный фиброз, тяжелое дыхание.Со стороны ЖКТ: диарея, метеоризм, запор,гастрит, диспепсия, абдоминальная боль, тошнота, рвота. Редко – желудочно-кишечное кровотечение, боль в животе, отрыжка, непроходимость кишечника, неприятный запах изо рта, язвы на губах, субилеус, воспаление пищевода, изменение цвета языка, сухость во рту, гипертрофический гингивит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, панкреатит, пептическая язва, перитонит.Со стороны почек и мочевой системы: повышение уровня креатинина в крови, некроз почечных канальцев,гематурия, осложнение со стороны мочевого канала.Со стороны кожи и подкожной ткани: синяки, акне,алопеция, сыпь.Со стороны опорно-двигательной системы: миалгия, артралгия, астения, артрит, мышечный спазм,боль в спинеСо стороны метаболизма и пищеварения: гипокамиемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, гипомагниемия. Редко – гиперлипидемия, гипофосфатемия, анорексия,сахарный диабет, гиперхолестеринемия.Инфекции и инвазии: бактериальные и вирусные инфекции, в частности инфекции мочевыводящих путей, кандидоз ротовой полости, опоясывающий лишай, гастроэнтерит, синусит, назофарингит, простой герпес,  пневмония, инфекции верхних дыхательных путей. Редко – сепсис, раневая инфекция, остеомиелит.Доброкачественные и злокачественные новообразования:саркома Капоши, пласкоклеточная карцинома, папиллома кожи, лимфопролиферативные нарушения, базалиомы.Системные и местные реакции: периферический отек, отек нижних конечностей, боль, утомляемость, слабость, гипертермия, гриподобные симптомы.Со стороны печени: отклонение от нормы показателей функции печени.Со стороны репродуктивной системы: редко –импотенцияПсихологические нарушения: тревога, бессонница,патологические сны, галлюцинации.Другие: контузия.Побочные реакции связанные с производными МФК, как класс-эффекты:Со стороны ЖКТ: ЦМВ0гастрит, колит, язва желудка и 12-перстной кишки, перфорация стенки кишечника.Инфекции и инвазии: менингит,туберкулез, инфекционный эндокардит, микобактериальная инфекция, связанная с полиомавирусом нефропатия в следствие ВК-вирусной инфекции, прогрессирующая мультифокальная лейкоенцефалопатия, ассоциированная с JC вирусами.Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения. Редко – полная красноклеточная аплазия у пациентов, которые получали производные МФК.

Противопоказания
Не рекомендуется принимать препарат пациентам с:повышенной чувствительностью к компонентам препарата;беременным и кормящим грудью;женщинам репродуктивного возраста, которые не принимают адекватные контрацептивные средства.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
Возможно усиление глюкуронида микофеноловой кислоты и ацикловира/гинцикловира при взаимодействии данных препаратов, в виду чего следует с осторожностью использовать данную комбинацию у пациентов с нарушением функции почек и четко придерживаться рекомендованной дозировки.Одновременный прием одноразовой дозы антацидов, содержащих магний и алюминий, может вызвать снижение AUC МФК на 37% и максимальной концентрации в плазме крови МФК до 25%. Поэтому комбинацию данных препаратов можно использовать лишь периодически для лечения одиночных диспепсий.Применение Мифортика с пантопразолом дозировкой 40 мг 2 раза в сутки не приводит к существенным изменениям в фармакокинетике МФК. Использование более высоких доз ингибиторов протонной помпы с препаратом не исследовалось.Мифортик не взаимодействует с оральными контрацептивами.В виду возможного снижения экспозиции микофеноловой кислоты и снижения эффективности Мифортика, препарат не используется совместно с секвестрантами желчных кислот или оральными формами активированного угля.Фармакокинетика циклоспорина во взаимодействии с Мифортиком не изменяется. Циклоспорин снижает экспозицию и концентрацию микофеноловой кислоты в крови, поэтому в случае отмены циклоспорна, дозировка препарата должна быть пересмотрена.При взаимодействии препарата с такролимусом возможно повышение AUC МФК на 19% и снижение AUC ГМФК на 30%, что требует пересмотра дозы Мифортика при переходе с одного ингибитора кальциневира к другому в зависимости от клинического состояния пациента.Эффективность живой вакцины может угнетаться.Особые указанияПоскольку иммуносупрессивная терапия, которая включает применение Мифортика, может спровоцировать развитиерака кожи, следует ограничить пребывание пациента на солнце и влияние ультрафиолетовых лучей посредством солнцезащитного крема с высоким уровнем защиты и одежды.В процессе лечения пациенту необходимо сообщать врачу о любых побочных реакциях со стороны костного мозга, кровотечениях, гематомах, инфекциях и т.д.Поскольку прием Мифортика может вызвать развитие оппортунистических инфекций, не следует назначать препарат пациентам с ослабленным иммунитетом, нарушением функции почек и неврологическими симптомами.В ходе применения препарата необходим тщательный контроль активности HBV и HСV из-за возможного осложнения гепатита С и В.Необходимо проводить тщательный мониторинг реципиентов с трансплантатом с целью минимализации риска отторжения чужеродного органа.При терапии, включающей Мифортик, требуется регулярный детальный анализ крови каждую неделю на протяжении первого месяца приема, 2 раза в месяц на протяжении 2 и 3 месяца лечения, затем каждый месяц в течение 1 года. При первых признаках дискразии крови, необходимо прекратить применение лекарства.Вакцинация в период лечения МФК может быть малоэффективной. Рациональность использования инъекции против гриппа следует уточнить у лечащего врача в соответствии с национальными рекомендациями.Мифортиик с осторожностью назначают пациентам, страдающим нарушением желудочно-кишечного тракта, ЖКТ-кровотечениями и другими заболеваниями.Не следует применять препарат одновременно с азатиоприном из-за отсутствия опыта совместного применения.Не следует комбинировать микофеноловую кислоту с мофетила микофенолатом из-за разных фармакокинетических профилей.Мифортик может применяться совместно циклоспорином и кортикостероидами.Безопасность применения препарата с антилимфоцитарным глобулином и базиликсимабом не изучена, поэтому необходимо придерживаться мер предосторожности.Не рекомендуется применять препарат пациентам с непереносимостью лактозы в виду содержания данного вещества в составе лекарства.Поскольку Мифортик является ингибитором инозинмонофосфатдегирогеназы, не следует назначать препарат больным с наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин-фосфорибозила-трансферазы, как например ссиндромом Келли-Сигмиллераи Леша-Найхана.Перед назначением препарата необходимо исключить беременность и, задолго до лечения, начать курс эффективных противозачаточных средств, продолжая принимать лекарство во время терапии Мифортиком и на протяжении 6 месяцев после его отмены.Беременность и лактацияУ новорожденных детей пациенток, принимающих во время беременности Мифортик, были отмечены такие патологии, как заячья губа, волчья пасть, дефекты внешнего уха, грыжа диафрагмы, нарушение развития конечностей, почек и пищевода.При лечении беременных были зафиксированы случаи спонтанного аборта.В клинически проводимых исследованиях на животных была обнаружена репродуктивная токсичность препарата.В виду этого применение Мифортика в период беременности противопоказан.Не рекомендуется кормление грудью в период лечения препаратом и после его отмены в течение 6 месяцев.Во время приема Мифортика, а также на протяжении 13 недель после его отмены сексуально активным мужчинам необходимо пользоваться презервативами.Данных о применении препарата у детей недостаточно, поэтому следует избегать назначения Мифортика этой группе пациентов.

Побочные эффекты препарата и профиль фармакокинетики свидетельствует о малой вероятности влияния Мифортика на способность управлять автомобилем и другими сложными механизмами.


Состав и свойства
В составе препарата содержатся следующие компоненты:активное вещество – микофеноловая кислота (180 мг/360 мг);вспомогательные вещества – лактоза безводная, повидон, кросповидон, кукурузный крахмал, магния стеарат, кремния диоксид колоидный безводный;оболочка – гипромелозы фталат,титана диоксид, железа оксид желтый (Е172) и индиготин (Е132) при дозировке 180 мг или железа оксид красный (Е172) при дозировке 360 мг.

Форма выпуска:
таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакологическое действие:
Микофеноловая кислота является мощным неконкурентным, селективным, обратным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, который тормозит синтез нуклеотидов гианозина без влияния на ДНК. А поскольку пролиферация Т- и В-лимфоцитов зависит от синтеза пуринов de novo, Мифортик оказывает более сильный цитостатический эффект на лимфоциты, нежели другие типы клеток, которые используют запасные пути.После приема внутрь микофенолат натрия быстро абсорбируется и достигает пика концентрации в крови приблизительно через 1.5 – 2 часа, в 10% случаев была отмечена задержка концентрации, однако на суточную экспозицию данная реакция  не влияла.У пациентов, которые принимали в комплексе циклоспорин в виду микроэмульсии, абсорбция микофеноловой кислоты в ЖКТ составляла 93%, а абсолютная биодоступность – 72%.Отличий AUC МФК при приеме жирной пищи и натощак зафиксировано не было, однако максимальная концентрация  активного вещества препарата снижалась на 33%, а Tlag и Tmax увеличивались на 3 – 5 часов, а в некоторых случаях на более чем 15 часов. Таким образом, прием пищи может повлиять на блокировку абсорбции препарата от одного приема до другого.Объем распределения Микофортик в равновесном состоянии составляет 50 л. Микофеноловая кислота связывается с белками крови на 97%, а глюкуронид – на 82%. При печеночной недостаточности, уремии, гипоальбуминемии и в других состояниях, которые обусловливают низкую связь активного вещества с белками крови, может наблюдаться повышение концентрации свободной микофеноловой кислоты, что приводит к повышению риска проявления побочных эффектов.Период полувыведения микофеноловой кислоты составляет около 12 часов, а клиренс – 8.6 л/час.Мифортик метаболизируется в основном глюкуронилтрансферазой с образованием фенольного глюкуронида МФК и глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК), который является основным неактивным производным МФК, а вывод его значительно превышает время выведения МФК – около 16 часов, клиренс – 0.45 л/час.Выведение Мифортика происходит в основном посредством мочи в виде ГМФК. ГМФК, которые выводится через желчный расщепляется под влиянием кишечной флоры. Микофеноловая кислота в следствие данной деконъюгации может всасываться повторно. Так, через 6 – 8 часов после приема препарата наблюдался повторный пик концентрации микофеноловой кислоты.Фармакокинетика МФК не зависит от работы почек, в то время как влияние ГМФК повышается при нарушениях функции почек – при анурии влияние ГМФК увеличивается в 8 раз. При почечной недостаточности возможно повышение концентрации ГМФК в крови, что объясняется снижением связи МФК с белками крови и высокой концентрации мочевины в плазме. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК.У пациентов с алкогольным циррозом печени поражение паренхимы не оказывало влияние на процесс глюкоронирования МФК. Применять Мифортик при нарушениях функции печени, связанных с желчевыводящей системой, как например билиарный цирроз, следует с осторожностью.

Условия хранения:
при температуре не выше 25*С в защищенном от света месте. Беречь от детей.Общая информацияФорма продажи:по рецептуДействующее в-о:Микофеноловая кислотаПроизводитель:Новартис ФармаФарм. группа:Лекарственные средства, влияющие преимущественно на процессы тканевого обмена