Митолик

#Митолик #лекарственные_средства #справочник

Действующее вeщество:

по рецепту

Производитель:

Фармстандарт - Биолек, ПАО, г.Харьков, Украина

Фармакологическая группа:

Противоопухолевые лекарственные средства различных групп

О препарате
Митолик - противоопухолевое средство.Показания и дозировкаПоказания препарата Митолик:Метастатическимраком молочной железы, неходжкинская лимфома, острый нелимфобластный лейкоз (в виде монотерапии или в комбинации с другими антинеопластическими средствами).Распространенный гормонрефрактерний рак предстательной железы с болевым синдромом, в случае недостаточной эффективности или невозможности применения анальгетических средств (в комбинации с низкими дозами кортикостероидов).Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз или рецидивирующий-ремитирующий рассеянный склероз.Неоперабельный первичный печеночноклеточный рак (как паллиативное средство).​Препарат предназначен только для внутривенного введения.Перед применением препарат необходимо развести менее 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или инфузий или 5% раствора глюкозы. Полученный раствор для инфузий вводят в течение не менее 3 минут через боковой порт инфузионной системы в струю 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или инфузий или 5% раствора глюкозы.МИТОЛИК®не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном инфузионном флаконе.В случае экстравазации введение препарата прекращают и продолжают инфузию в другую вену.Учитывая отсутствие кожно-нарывного действия митоксантрона, риск тяжелых местных реакций при случайном паравенозные введении препарата незначителен.Дозы для взрослых и пожилых пациентовМетастатическим раком молочной железы, неходжкинская лимфома, первичный рак печени.Монотерапия.МИТОЛИК®рекомендуется вводить в начальной дозе 14 мг / м

2
поверхности тела путем однократной инфузии. Курсы лечения повторяют с интервалами в 21 день при условии нормализации количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. При лечении пациентов со сниженными резервами костного мозга (например, вследствие предыдущей химиотерапии или плохого общего состояния) начальную дозу рекомендуется снижать до 12 мг / м

2
поверхности тела или ниже.Последующие дозы и время их введения определяют в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии. В таблице 1 приведены рекомендации по коррекции доз при лечении распространенного рака молочной железы и неходжкинской лимфомы, исходя из низкой количества лейкоцитов и тромбоцитов (которая обычно наблюдается примерно через 10 суток после введения препарата).Таблица 1.Минимальное количество форменных элементов крови после введения предыдущей дозыВремя нормализации показателейСледующая доза после нормализации гематологических показателейлейкоцитытромбоциты> 1,5 × 10

9
/ ли> 50 × 10

9
/ л≤ 21 сутокДоза равна предыдущей, введение после нормализации гематологических показателей.> 1,5 × 10

9
/ ли> 50 × 10

9
/ л> 21 сутокОтсрочка введения в нормализации гематологических показателей, после введения дозы, равной предыдущий.<1,5 × 10

9
/ лили <50 × 10

9
/ лЛюбойДоза уменьшена на 2 мг / м

2
по сравнению с предыдущей, введение после нормализации гематологических показателей.<1,0 × 10

9
/ лили <25 × 10

9
/ лЛюбойДоза уменьшена на 4 мг / м

2
по сравнению с предыдущей, введение после нормализации гематологических показателей.Комбинированная терапия. МИТОЛИК®можно применять как составляющую комбинированной химиотерапии. При метастатическом раке молочной железы эффективна терапия препаратом МИТОЛИК®в сочетании с циклофосфамидом и 5-фторурацилом или метотрексатом и митомицином С.При применении препарата МИТОЛИК®в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами начальную дозу необходимо снижать на 2-4 мг / м

2
поверхности тела по сравнению с рекомендуемой дозой при монотерапии. Последующие дозы определяют в зависимости от степени и продолжительности миелосупрессии (см. Таблицу 1).Острый нелимфобластный лейкоз.Монотерапия.Для индукции ремиссии МИТОЛИК®рекомендуется назначать 1 раз в сутки в дозе 12 мг / м

2
поверхности тела в течение 5 дней подряд (суммарная доза составляет 60 мг / м

2
).Комбинированная терапия.При лечении острого нелимфобластного лейкоза (ГНЛЛ) МИТОЛИК®чаще всего применяют в сочетании с цитарабином. Такая комбинированная схема эффективна как при первичном ГНЛЛ, так и при рецидиве заболевания.При индукционной терапии первой линии МИТОЛИК®вводят внутривенно в дозе 10-12 мг / м

2
поверхности тела в сутки 3 дня подряд в комбинации с цитарабином в дозе 100 мг / м

2
поверхности тела в сутки в течение 7 дней (путем непрерывной инфузии). Обычно после первого курса индукционной терапии назначают еще один курс индукционной терапии и курс консолидирующей терапии. В каждом конкретном случае решение о модификации стандартной схемы терапии принимает врач, учитывая состояние больного.В случае рецидива заболевания или неэффективности традиционной химиотерапии первой линии можно применять МИТОЛИК®в сочетании с этопозидом. Однако следует иметь в виду, что комбинированная терапия препаратом МИТОЛИК®и этопозидом или другими цитотоксическими препаратами может вызывать более выраженную миелосупрессии, чем монотерапия препаратом МИТОЛИК®Коррекцию доз препарата МИТОЛИК®осуществляют в зависимости от тяжести токсических эффектов, ответа на терапию и индивидуальных характеристик пациентов.Гормонрефрактерний рак предстательной железы с болевым синдромомМИТОЛИК®назначают в дозе 12 мг / м

2
поверхности тела путем коротких внутривенных инфузий с интервалами в 21 день в сочетании с преднизолоном (10 мг перорально).В таблицах 2 и 3 приведены рекомендации по коррекции доз препарата МИТОЛИК®при лечении гормонрефрактерного рака предстательной железы с болевым синдромом.Таблица 2.Количество форменных элементов крови непосредственно перед следующим курсом леченияКоррекция доз во время следующего курса лечениялейкоцитыгранулоцитытромбоциты> 3 × 10

9
/ ли> 1,5 × 10

9
/ ли> 150 × 10

9
/ лКоррекция доз не требуется.<3 × 10

9
/ лили <1,5 × 10

9
/ лили <150 × 10

9
/ лУвеличение интервалов между курсами с инкрементом в неделю до нормализации количества форменных элементов крови.Таблица 3.Самая низкая количество форменных элементов крови (через 10-14 суток после введения)Коррекция доз во время следующего курса лечениягранулоцитытромбоциты<0,5 × 10

9
/ лили <50 × 10

9
/ лСнижение дозы на 2 мг / м

2
> 1,0 × 10

9
/ ли> 100 × 10

9
/ лПри минимальных токсических эффектах негематологического характера - увеличение дозы на 2 мг / м

2
рассеянный склерозМИТОЛИК®вводят в дозе 12 мг / м

2
поверхности тела каждые 3 месяца. В случае появления нежелательных побочных эффектов дозы корректируют согласно рекомендациям в таблице 4.Таблица 4.дозаКлинические признаки токсического действияколичество лейкоцитовколичество тромбоцитов

10 мг / м


2
Умеренные или тяжелые--

9 мг / м


2
-<3,5 × 10

9
/ л<100 × 10

9
/ л

6 мг / м


2
-<3,5 × 10

9
/ л<75 × 10

9
/ лПлановая продолжительность лечения пациентов, получающих рекомендуемые дозы 12 мг / м

2
поверхности тела, обычно составляет 24 месяца. В отдельных случаях продолжительность можно сократить, например, вследствие токсических эффектов. Успех лечения зависит не только от продолжительности терапии.Некоторые пациенты получали митоксантрон длительное время, при этом кумулятивные дозы превышали 100 мг / м

2
поверхности тела. Однако обычно кумулятивную дозу 100 мг / м

2
поверхности тела превышать не рекомендуется. Решение о целесообразности терапии продолжительностью более двух лет должен принимать врач индивидуально в каждом конкретном случае.Лечение особых групп пациентовВ случае отклонения от нормы результатов печеночных тестов может потребоваться коррекция доз.При лечении пациентов с заболеваниями печени необходима осторожность.Осторожность также необходима при лечении пациентов с заболеваниями почек.

Передозировка


Передозировка препарата Митолик:
В зависимости от дозы и физического состояния пациента могут отмечаться токсические поражения системы кроветворения (с такими проявлениями, какагранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения), желудочно-кишечного тракта, печени и почек.В редких случаях нечаянно однократное введение митоксантрона в дозах более 10 раз выше рекомендованной вызывало летальный исход вследствие тяжелой лейкопении с сопутствующими инфекциями.Специфический антидот митоксантрона неизвестен.В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением. Лечение симптоматическое и поддерживающее.Маловероятно, что перитонеальный диализ или гемодиализ могут быть эффективными в случае передозировки, поскольку митоксантрон интенсивно связывается с тканями.

Побочные эффекты
Побочные реакции препарата Митолик:Дозолимитирующим фактором при терапии митоксантроном является угнетение функции костного мозга. Наиболее выраженная и длительная миелосупрессия наблюдается у пациентов, ранее получавших химио- или лучевую терапию.Со стороны системы крови и лимфатической системыТранзиторная лейкопения со снижением количества лейкоцитов до самого низкого уровня через 10-13 суток после введения митоксантрона (тяжелая лейкопения у 6% пациентов), тромбоцитопения (тяжелая тромбоцитопения у 1% пациентов).Анемия. Вторичные злокачественные заболевания (острый лейкоз).Со стороны нервной системыНеспецифические нежелательные побочные эффекты неврологического характера, в частности сонливость, неврит, спутанность сознания, судороги, беспокойство, слабая парестезии.Со стороны органа зренияОбратимое окрашивание склер в голубой цвет,конъюнктивитСо стороны сердечно-сосудистой системыБессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка и преходящие изменения ЭКГ при длительном лечении.Аритмии. Сердечная недостаточность после длительного лечения (в 2,6% пациентов, получивших кумулятивную дозу митоксантрона 140 мг / м

2
поверхности тела)кардиомиопатия.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияРинит. Задишка.Со стороны желудочно-кишечного трактаСлабаятошнотаи рвота отмечаются примерно у половины пациентов (тяжелые тошнота и рвота - у 1% больных), стоматит, диарея, боль в животе, анорексия, запор, воспаление слизистых оболочек, изменение вкусовых видчуттивШлунково-кишечные кровотечения.Со стороны пищеварительной системыПовышение активности печеночных ферментов.Со стороны кожи и подкожных тканейАлопеция I-II степени отмечается примерно у половины пациентов (тяжелая алопеция - в редких случаях). Преходящие изменения окраски шкириВисипання, онихолиз, окраска кожи и ногтей в голубой цвет, дистрофия ногтей.Со стороны почек и мочевыделительной системыИзменения окраски мочи в течение 24 часов после введения препаратуПидвищення уровня креатинина и азота в сыворотке крови.Со стороны репродуктивной системы и молочных железАменореяЭффекты общего характера и местные реакцииАллергические реакции (в частности экзантема, одышка, артериальная гипотензия, анафилактические / анафилактоидные реакции), анафилактический шок. Слабость,лихорадка. Местные реакции в месте экстравазации (эритема, отек, боль, жжение, окраска кожи в голубой цвет, некроз) флебит.Со стороны метаболизмаСиндром лизиса опухоли (с такими проявлениями как гиперурикемия, гиперкалиемия, гиперфосфатемия и гипокальциемия).

Противопоказания


Противопоказания препарата Митолик:
Выраженное угнетение функции костного мозга, тяжелые манифестные инфекции.Повышенная чувствительность к митоксантрона или другим компонентам препарата.Период беременности и кормления грудью.Не допускается интратекальное введение митоксантрона.Не допускается внутриартериальное введение митоксантрона.

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем
При применении препарата МИТОЛИК®в сочетании с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга, миелотоксичности митоксантрона и / или других препаратов может усиливаться.При комбинированном применении МИТОЛИК®и других потенциально кардиотоксического лекарственных средств (например, других антрациклинов) риск кардиотоксического эффектов возрастает.Терапия ингибиторами топоизомеразы II, в частности митоксантроном, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией ассоциируется с ростом риска развития острого миелоидного лейкоза или МДС.Иммунизация в период лечения митоксантроном может быть неэффективной.

Состав и свойства
действующее вещество:

1 мл 2,33 мг митоксантрона гидрохлорида (в пересчете на митоксантрон) 2 мг
вспомогательные вещества:кислота уксусная, натрия ацетат тригидрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Форма выпуска:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическое действие:
Фармакодинамика.

Митоксантрон является производным антрацендионами. Он связывается с ядерной ДНК. Механизм действия митоксантрона еще не изучен полностью. Митоксантрон оказывает цитотоксический эффект как на пролиферирующие, так и непролиферирующие клетки человека, то есть его действие не зависит от фазы клеточного цикла.
Митоксантрон можно применять в сочетании с другими антинеопластическими средствами и ГКС. При этом усиливается действие на функцию костного мозга и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, однако эти эффекты носят обратимый характер. Адекватная коррекция доз позволяет предотвратить соответствующим нежелательным побочным эффектам.Фармакокинетика.После введения клиренс митоксантрона из плазмы крови имеет трехфазный характер.Митоксантрон быстро и широко распределяется в тканях.Примерно 78% митоксантрона связывается с белками плазмы крови.Митоксантрон выводится почками и гепатобилиарной системы. В первые 5 суток после введения выводится только 20-32% дозы (6-11% с мочой и 13-25% с калом). С мочой 65% митоксантрона выводится в неизмененном виде, а 35% - преимущественно в виде двух неактивных метаболитов и их конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Примерно две трети от их количества выводится в первые сутки.Процесс элиминации митоксантрона медленный, период полувыведения составляет 12 суток (диапазон 5-18 суток). Концентрации митоксантрона в тканях содержатся на стабильном уровне длительное время. Период полувыведения митоксантрона приблизительно одинаковы при однократном введении препарата каждые 3 недели и при введении 5 дней подряд каждые 3 недели.

Условия хранения:
Хранить Митолик следует в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать!Общая информацияФорма продажи:по рецептуДействующее в-о:МитоксантронПроизводитель:Фармстандарт - Биолек, ПАО, г.Харьков, УкраинаФарм. группа:Противоопухолевые лекарственные средства различных группКод ATXLПротивоопухолевые препараты и иммуномодуляторыL01Противоопухолевые препаратыL01DПротивоопухолевые антибиотикиL01DBАнтрациклиныL01DB07Митоксантрон