#Эзетрол #лекарственные_средства #справочник
Действующее вeщество:
Производитель:
нет данныхФармакологическая группа:
ЭЗЕТРОЛ
(EZETROL)
ezetimibe
Представительство:МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА, Инк.ШЕРИНГ-ПЛАУ
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.Клинико-фармакологическая группа:Гиполипидемический
препаратРегистрационные №№:таб. 10 мг: 7, 14 или 28 шт. - П
№015754/01, 10.06.04
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат для приема внутрь. Снижает
абсорбцию холестерина в кишечнике, в т.ч. холестерина
растительных жиров.При поступлении в тонкий кишечник эзетимиб локализуется
в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию
холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс
из кишечника в печень, за счет чего снижаются запасы Хс в
печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетрол не
повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов,
связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в
печени (в отличие от статинов). В двухнедельном клиническом
исследовании, в которое было включено 18 пациентов с
гиперхолестеринемией, Эзетрол уменьшал абсорбцию Хс в
кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.За счет снижения абсорбции Хс в кишечнике эзетимиб
уменьшает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез
Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия
препараты этих двух классов при совместном назначении
обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс. Эзетрол,
назначаемый в комбинации со статинами, снижает уровень
общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина-В и триглицеридов и
повышает уровень Хс-ЛПВП у пациентов с гиперхолестеринемией
в большей степени, чем эзетимиб или симвастатин,
назначаемые раздельно.Клинические исследования показали, что повышенный
уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В - главного
белкового компонента ЛПНП - способствует развитиюатеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП
ассоциируется с развитием атеросклероза. В
эпидемиологических исследованиях установлено, что
сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в
прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в
обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП,
липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами,
включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать
развитию атеросклероза.Для определения избирательности эзетимиба в отношении
ингибирования всасывания Хс была проведена серия
доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал
всасывание14C-холестерина и не оказывал влияния
на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот,
прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А
и D.ФармакокинетикаВсасываниеПосле приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и
интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с
фармакологически активным фенольным глюкуронидом с
образованием эзетимиб-глюкуронида. Сmax
эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба -
через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба
определить невозможно, поскольку это соединение практически
нерастворимо в воде.Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием
жира, так и нежирной) не оказывает влияния на
биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10
мг.РаспределениеСвязывание с белками плазмы крови эзетимиба и
эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92%,
соответственно.МетаболизмЭзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке
и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы)
с последующим выведением с желчью. Минимальный
окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у
всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид
являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови,
и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего
содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и
эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях
интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.ВыведениеПосле приема внутрь 20 мг
меченого14C-эзетимиба уровень суммарного
эзетимиба в плазме крови составил 93% от общей
радиоактивности плазмы крови. Через 48 ч радиоактивные
следы препарата в плазме крови не определялись.Т1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида
составляет около 22 ч.В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с
калом выводится 78%, с мочой - 11%.Фармакокинетика в особых клинических
случаяхФармакокинетические данные для детей в возрасте до 10
лет отсутствуют. Абсорбция и метаболизм эзетимиба у детей,
подростков в возрасте 10-18 лет и взрослых одинаковы. По
данным измерения концентрации суммарного эзетимиба
фармакокинетические показатели у подростков и взрослых не
отличались.У пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет
концентрация в плазме суммарного эзетимиба примерно в 2
раза выше, чем у молодых (от 18 до 45 лет). Снижение
Хс-ЛПНП и профиль безопасности у пожилых и молодых
испытуемых, получавших препарат Эзетрол, сопоставимы.Подбора дозы для пациентов с легкой печеночнойнедостаточностьюне требуется. После однократного приема
препарата в дозе 10 мг AUC для суммарного эзетимиба у
больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6
баллов по шкале Чайлд-Пью) увеличивается примерно в 1.7
раза по сравнению со здоровыми добровольцами.В 14-дневном исследовании при приеме эзетимиба в дозе 10
мг/сут у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью
(7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC для суммарного
эзетимиба была примерно в 4 раза больше по сравнению со
здоровыми добровольцами как в 1-й день, так и на 14-й день
исследования.В связи с недостаточно исследованным действием
повышенных доз эзетимиба у больных с умеренной (7-9 баллов
по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (более 9 баллов по шкале
Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью применение Эзетрола
у данной категории пациентов не рекомендуется.После однократного приема эзетимиба в дозе 10 мг у
пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (n=8) (КК не более
30 мл/мин/1.73 м2) AUC для общего эзетимиба
увеличилась примерно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми
добровольцами (n=9). Данный результат не является
клинически значимым.Концентрация эзетимиба в плазме крови несколько выше
(менее 20%) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня Хс-ЛПНП
и профиль безопасности сравним у лиц обоего пола. Поэтому
коррекции дозы препарата для мужчин или женщин не
требуется.Показания- первичная гиперхолестеринемия (Эзетрол назначают в
комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы /статинами/ или
в качестве монотерапии в дополнение к диете для снижения
повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и
триглицеридов, а также для повышения уровня Хс-ЛПВП у
пациентов с первичной /гетерозиготной семейной и
несемейной/ гиперхолестеринемией);- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (Эзетрол в
комбинации со статинами рекомендуется для снижения
повышенного уровня общего Хс, Хс-ЛПНП; пациенты могут также
получать дополнительное лечение, например ЛПНП-аферез);- гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) -
повышенный уровень растительных стеролов в плазме при
повышенном или нормальном уровне Хс и нормальном содержании
триглицеридов (Эзетрол рекомендуется для снижения
повышенного уровня ситостерола и кампестерола).Режим дозированияПеред началом лечения и во время всего периода терапии
Эзетролом пациенты должны соблюдать липидопонижающую диету.
Препарат принимают внутрь в любое время дня, независимо от
приема пищи.Рекомендуемая доза Эзетрола в качестве монотерапии или в
комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.При сопутствующей терапии секвестрантами жирных
кислот препарат назначают по 10 мг 1 раз/сут не позднее
чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не
ранее чем через 4 ч после их приема.У пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции
почек подбора дозы не требуется.Подбора дозы для пациентов с легкой печеночной
недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не
требуется.Побочное действиеВ клинических исследованиях длительностью от 8 до 14
недель, в которые было включено 3366 пациентов, Эзетрол,
назначаемый в суточной дозе 10 мг в качестве монотерапии
или в комбинации со статинами, показал хорошую
переносимость. Нежелательные эффекты были легкими и
преходящими; общая частота побочных эффектов и частоты
случаев отмены препарата не отличалась от показателей при
приеме плацебо.Нежелательные реакции, выявленные в 1-10% случаев при
приеме Эзетрола в виде монотерапии (n=1691) или
одновременно со статином (n=1675).При монотерапии Эзетролом: головная боль, боль в
животе,диареяПри комбинированной терапии Эзетролом и статином:
головная боль, утомляемость, боль в животе,запор, диарея,
вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и
АЛТ.Лабораторные показатели: при монотерапии частота
клинически значимого повышения печеночных трансаминаз (АЛТ
и/или ACT в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы
(ВГН) после приема) была одинаковой для препарата Эзетрол
(0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированном лечении со
статинами частота клинически значимого повышения
трансаминаз сыворотки крови составляет 1.3% для больных,
принимавших Эзетрол вместе со статином, и 0.4% - для
принимавших только статин. Повышение трансаминаз обычно
бессимптомное, не сопровождается развитиемхолестазаи
проходит как при продолжении лечения, так и после отмены
препарата.Частота возникновения клинически значимого повышения
креатинфосфокиназы (≥10хВГН) у пациентов, получавших
препарат Эзетрол, в монотерапии была сходна с данным
показателем у больных, получавших плацебо или статин в
монотерапии.При применении Эзетрола в клинической практике
отмечались следующие нежелательные реакции:
ангионевротическийотек, кожная сыпь, повышение
креатинфосфокиназы, печеночных ферментов,гепатитытромбоцитопенияпанкреатит, тошнота, миалгия; очень редко
-миопатия, рабдомиолиз.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам
препарата;- умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая
(более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной
недостаточности;- одновременное применение с фибратами (в настоящее
время эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью следует назначать препарат
пациентам, получающим циклоспорин.Беременность и лактацияИсследования на животных с введением эзетимиба не
выявили прямых и опосредованных неблагоприятных эффектов в
отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов и
постнатального развития. При введении беременным крысам
эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином,
правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не
наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой
частотой отмечались дефекты развития скелета у плода.Клинические данные о применении препарата Эзетрол при
беременности отсутствуют. Поэтому применение Эзетрола при
беременности не рекомендуется. В случае наступления
беременности прием Эзетрола следует прекратить.В исследованиях на крысах было выявлено, что эзетимиб
выводится с грудным молоком. Данных о выведении эзетимиба с
грудным молоком у женщин нет. В связи с этим Эзетрол не
рекомендуется применять у кормящих матерей. При
необходимости использования препарата следует решить вопрос
о прекращении грудного вскармливания.Особые указанияСледует учитывать, что если Эзетрол назначают совместно
с гиполипидемическими средствами класса статинов,
необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по
медицинскому применению данного статина.При назначении Эзетрола вместе со статином контроль
функции печени следует проводить в начале лечения, в
дальнейшем - в соответствии с рекомендациями для данного
статина.При необходимости одновременного назначения Эзетрола с
циклоспорином следует контролировать концентрацию
последнего.В клинических исследованиях частота возникновения
миопатии или рабдомиолиза, связанных с применением
Эзетрола, не превышала таковую в сравнении с
соответствующей контрольной группой (плацебо или статин).
Однако миопатия и рабдомиолиз являются известными
нежелательными побочными реакциями статинов и других
гиполипидемических препаратов. В клинических исследованиях
частота повышения креатинфосфокиназы (≥10хВГН) составила
0.2% в группе Эзетрола в сравнении с 0.1% в группе плацебо,
и 0.1% в группе комбинированного назначения Эзетрола со
статином в сравнении с 0.4% в группе монотерапии
статином.Использование в педиатрииКлинический опыт применения Эзетрола у детей и
подростков в возрасте 9-17 лет ограничен, поэтому не
рекомендуется назначать препарат данной категории
пациентов.
Передозировка
Сообщалось о нескольких случаях передозировки,
большинство из которых не сопровождалось возникновением
нежелательных серьезных явлений.В клинических исследованиях, в которых эзетимиб
назначался 15 здоровым добровольцам в дозе 50 мг/сут в
течение 14 дней, в другом - 18 пациентам с первичной
гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней,
была продемонстрирована хорошая переносимость.В случае передозировки проводят поддерживающую и
симптоматическую терапию.Лекарственное взаимодействиеЭзетрол не индуцирует изоферменты цитохрома
Р450. Между эзетимибом и лекарственными
средствами, которые метаболизируются изоферментами
цитохрома P450 1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 или
N-ацетилтрансферазой, клинически значимых
фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику
дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных
контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела),
глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина.Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает
влияния на биодоступность последнего.При одновременном применении с антацидами скорость
всасывания эзетимиба снижается, но не оказывает влияния на
его биодоступность и, следовательно, не является клинически
значимой.При одновременном применении с колестирамином AUC для
суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид)
уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение
Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину
может быть уменьшено данным взаимодействием.Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с
фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение
холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни.
Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает
суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7
раза соответственно. Однако данное повышение не
рассматривается как клинически значимое. В доклинических
исследованиях на собаках эзетимиб повышал уровень
холестерина в желчном пузыре. Хотя значение этих данных для
человека неизвестно, одновременное назначение Эзетрола с
фибратами до проведения клинических исследований не
рекомендуется.Аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин или
флувастатин при одновременном применении с Эзетролом не
вызывают клинически значимых фармакокинетических
изменений.У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более
50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный
прием Эзетрола в дозе 10 мг сопровождался в среднем
3.4-кратным (с разбросом от 2.3 до 7.9 раза) увеличением
AUC для эзетимиба. У одного пациента, перенесшего
трансплантацию почки, и с почечной недостаточностью тяжелой
степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м2) и получавшего
комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось
12-кратное увеличение Т1/2 Эзетрола в сравнении
с контрольной группой. У 12 добровольцев, получавших в
течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с
циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было
выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% в
сравнении с пациентами, у которых циклоспорин применялся в
монотерапии в дозе 100 мг/сут.Условия и сроки храненияСписок Б. Препарат следует хранить в недоступном для
детей месте, при температуре не выше 30°С. Срок годности -
2 года.Условия отпуска из аптекПрепарат отпускается по рецепту.Общая информацияПроизводитель:Likar.info
Комментариев нет:
Отправить комментарий